- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05629624
Evaluación de la Función Ejecutiva y Regulación Emocional en Niños en Bangladesh
Evaluación multidimensional de la aparición temprana de la función ejecutiva y la regulación emocional en niños pequeños en Bangladesh mediante intervención nutricional y psicosocial: un estudio piloto
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La desnutrición afecta a unos 47 millones de niños menores de 5 años cada año y es la causa del 45 % de la mortalidad en los países de ingresos bajos y medianos, donde unos 2 000 millones de supervivientes sufren secuelas cognitivas y conductuales a largo plazo. La desnutrición aguda, que comprende tanto MAM (desnutrición aguda moderada) como SAM (desnutrición aguda severa), causa el 14,6% de todas las muertes de niños menores de 5 años en todo el mundo. Es un problema importante en Bangladesh, donde > 40% de los menores de cinco años tienen desnutrición crónica o moderadamente aguda. Las consecuencias a largo plazo de la desnutrición para los 5,5 millones de niños menores de 5 años que padecen desnutrición crónica (retraso en el crecimiento o talla baja para la edad) y el 14 % con desnutrición aguda (emaciación o peso bajo para la talla) incluyen deficiencia cerebral desarrollo con el consiguiente deterioro del desarrollo de las habilidades cognitivas, motoras y socioemocionales a lo largo de la niñez y la edad adulta. La desnutrición durante la primera infancia afecta negativamente la cognición, el comportamiento, el rendimiento escolar y la productividad en la vida posterior. Además, los regímenes de alimentación de rehabilitación actuales no revierten el deterioro en el desarrollo del cerebro, ya que están diseñados con un rápido crecimiento compensatorio como objetivo principal.
Los niños desnutridos tienen un ensamblaje anormal de la microbiota intestinal temprana que puede afectar la función cerebral al alterar las interacciones neuronales e inmunes bidireccionales entre el intestino y el cerebro mediante la producción alterada de moléculas de señal por parte de la microbiota, como ácidos grasos de cadena corta y neurotransmisores. Los niños con emaciación nutricional tienen una marcada atrofia cerebral en la resonancia magnética y, si bien la realimentación revierte la atrofia cerebral, persisten déficits significativos en la función y la microestructura. Es probable que la reconstitución anatómica del cerebro con alimentos diseñados principalmente para el rápido crecimiento corporal de recuperación dé como resultado una estructura cerebral que no puede proporcionar sustrato para un rendimiento cognitivo y emocional normal. Arreglar esto debe depender, al menos en parte, de la provisión de los nutrientes apropiados en cantidades que satisfagan las demandas durante el rápido crecimiento de recuperación del cuerpo y el cerebro.
Los investigadores proponen que las deficiencias de nutrientes y la disbiosis del microbioma intestinal inducen anomalías estructurales y funcionales del cerebro en la desnutrición que conducen a secuelas neuropsicológicas en la infancia y en la vida posterior. El cerebro humano se desarrolla durante la vida intrauterina, así como en la primera infancia, especialmente en la ventana de desarrollo entre el nacimiento y los 3 años de edad. Una mejor recuperación de la arquitectura y la función del cerebro en los niños que sufren desnutrición resultará del aumento de los alimentos con nutrientes clave con funcionalidad específica en el cerebro durante el crecimiento rápido del cerebro. Los suplementos son E-RUSF (alimentos terapéuticos mejorados listos para usar fabricados por Nutriset) y E-SQLNS (suplementos de nutrientes a base de lípidos en pequeñas cantidades estándar/mejorados) que contienen nutrientes clave para la rehabilitación de cerebros debilitados: 24 micronutrientes (vitaminas y minerales) proporcionados a los niveles diarios recomendados, lípidos funcionales (ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga DHA y EPA), oligosacáridos de leche sialilada, antioxidantes específicos neurales (zeaxantina, luteína, criptoxantina) y mezcla de fibra dietética soluble moduladora del microbioma (inulina + FOS), 6 g por dosis diaria de 26 g de E-SQLNS, así como dentro de una ración diaria de 100 g de E-RUSF. El grupo de comparación recibirá alimentación terapéutica estándar en Bangladesh. Estos alimentos son un RUSF denso en energía a base de garbanzos con una entrega calórica específica de 250 kcal/50 g (por porción) con una distribución calórica del 45 al 50 por ciento de grasa y del 8 al 10 por ciento de proteína.
Los criterios de diagnóstico para MAM en niños de 6 a 59 meses de edad son puntuación z de peso para la talla <-2 y ≥-3 puntuación z de los estándares de crecimiento infantil de la OMS y/o MUAC <12,5 y ≥11,5 cm. Esta definición también es apoyada por USAID. Hay alrededor de 1,8 millones de niños menores de 5 años en Bangladesh con MAM. El estudio se llevará a cabo en el área de Mirpur dentro de la ciudad de Dhaka. El área de estudio/vigilancia de Mirpur es bien conocida por todo el personal que trabaja en la clínica de campo de Mirpur, ya que ha estado trabajando en esta área en estudios existentes durante los últimos 10 años. Los investigadores establecieron una clínica/laboratorio de campo ubicada dentro del pabellón 5 donde el personal ha estado trabajando para el proyecto BEAN (PR-14110 y PR-18036) durante los últimos 7 años. Por lo tanto, el personal existente reclutará a los niños y las madres del área de estudio. El área de Mirpur es un área densamente poblada y se encuentra a unos 8 km del campus principal de icddr, b en Mohakhali, Dhaka. Mirpur fue seleccionado como el sitio de estudio porque está habitado por familias pobres y de clase media, las condiciones residenciales y sanitarias son típicas de cualquier asentamiento urbano congestionado, y ha habido actividades de investigación en curso en esta área durante los últimos 30 años.
El diseño de este estudio evaluará adecuadamente las capacidades del kit de herramientas EF/ER en el grupo de control, lo que permitirá realizar comparaciones con datos de países de altos ingresos. A través de los dos brazos de intervención y la comparación con niños de 3 años sin tratamiento, habrá datos piloto de alta calidad sobre la respuesta de EF/ER a las intervenciones para impulsar un ensayo definitivo. Los niños inscritos tendrán visitas de seguimiento a los 2 y 3 años de edad con EF/ER para la evaluación del desarrollo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Dhaka, Bangladesh
- International Centre for Diarrheal Disease Research
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión para niños desnutridos (MAM) de 1 y 3 años de edad: Todos los siguientes criterios deben cumplirse para que un sujeto sea elegible para participar en el estudio
- Madre dispuesta a firmar formulario de consentimiento
- Niño de 12 a 15 meses o de 36 a 39 meses de edad
- WHZ <-2 y ≥-3 z-score, y/o MUAC <12,5 y ≥11,5 cm y libre de cualquier enfermedad aguda
- La madre accede a alimentar a sus hijos con una dieta de estudio en casa.
- Madre dispuesta a llevar al niño a la clínica para evaluación (morbilidad, antecedentes nutricionales, adherencia al tratamiento, antropometría y consejos a la madre sobre crianza) y examen clínico.
- La madre accederá a proporcionar sus muestras biológicas
- Madre dispuesta a que un hijo se someta a la recolección de muestras biológicas y evaluación neuropsicológica al inicio (1 año de edad) y a las edades de 2 años y 3 años en la clínica.
- La familia no tiene planes de mudarse del área de estudio en los próximos tres años.
Criterios de inclusión para el grupo de control con salud normal (puntuación Z normal):
- Madre dispuesta a firmar formulario de consentimiento
- Niño de 12 a 15 meses
- Puntuación WHZ > -1 y libre de cualquier enfermedad aguda
- Madre dispuesta a llevar al niño a la clínica para evaluación (morbilidad, antecedentes nutricionales, adherencia al tratamiento, antropometría y consejos a la madre sobre crianza) y examen clínico.
- La madre aceptará proporcionar sus muestras biológicas (ver más abajo).
- Madre dispuesta a que un hijo se someta a una recolección de muestras biológicas y una evaluación neuropsicológica al inicio al año de edad y nuevamente a los 2 años y 3 años en la clínica.
- La familia no tiene planes de mudarse del área de estudio en los próximos dos años.
Criterio de exclusión:
Criterios de exclusión para niños desnutridos (MAM): el cumplimiento de cualquiera de los siguientes criterios excluirá a un sujeto de la participación en el estudio
- Madre que no está dispuesta a firmar un formulario de consentimiento.
- Anomalía congenital.
- Madre que no está dispuesta a dar el alimento de rehabilitación o el suplemento de pequeña cantidad a su hijo.
- La familia no permanecerá 3 años en el área de estudio.
Criterios de exclusión para el grupo de control con salud normal (puntuación Z normal): el cumplimiento de cualquiera de los siguientes criterios excluirá a un sujeto de la participación en el estudio:
- Madre que no está dispuesta a firmar un formulario de consentimiento.
- Edad del niño > 15 meses o < 12 m.
- Madre que no está dispuesta a dar el alimento de rehabilitación o el suplemento de pequeña cantidad a su hijo.
- La familia no permanecerá 3 años en el área de estudio.
- Cualquier anomalía congénita.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Investigación de servicios de salud
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: RUSF a base de garbanzos
Alimentos complementarios listos para usar producidos localmente (RUSF), 50 g/paquete contienen 204 kcal de energía).
Se proporcionan dos paquetes de RUSF para el consumo a razón de 50-100 kcal/kg/día hasta que el peso del niño para la estatura vuelva a la normalidad (WHZ >-1SD) o durante un máximo de 3 meses.
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Un grupo recibirá RUSF de producción local, aproximado a 50-100 kcal/kg/día, dos sobres de 50g diarios (42) hasta lograr la recuperación antropométrica (WHZ > - 1SD) o durante un máximo de 3 meses e inmediatamente 1 sobre/día SQLNS se administrará durante todo el estudio hasta el final de los 2 años de seguimiento.
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Experimental: E-RUSF
Alimentos terapéuticos mejorados listos para usar (E-RUSF), 50-100 kcal/kg/d diariamente hasta que se logre la recuperación antropométrica (WHZ > - 1SD) o durante un máximo de 3 meses, luego se administrará E-SQLNS hasta el final de 2 años de seguimiento.
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El otro grupo recibirá el E-RUSF a 50-100 kcal/kg/día que en este grupo de edad se aproxima a un sobre de 92 g diarios hasta lograr la recuperación antropométrica (WHZ > - 1SD) o por un tiempo máximo de 3 meses, luego inmediatamente E-SQLNS 1 paquete diario durante todo el estudio hasta el final de los 2 años de seguimiento.
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Sin intervención: Niños bien alimentados
Niños bien alimentados al año de edad (puntuación WLZ/WHZ >-1 SD).
Sin intervención nutricional ni psicosocial.
Solo seguimiento.
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Experimental: Grupo de referencia de resultados
Los niños de 3 años de edad que no hayan recibido tratamiento previo con MAM (WHZ <-2 y ≥-3 z-score, y/o MUAC <12,5 y ≥11,5 cm) y sin ninguna enfermedad aguda se utilizarán como grupo de referencia de resultados.
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También reclutaremos a 70 niños MAM de tres años que no hayan sido tratados previamente WHZ
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en las puntuaciones de BAYLEY-4 de 1 año a 2 años de edad
Periodo de tiempo: Todos los niños inscritos a 1 año ±1m(11m-13m) y 2 años ±1m(23m-25m)
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Bayley-4 Scales of Infant and Toddler Development es una herramienta estandarizada de evaluación del desarrollo para determinar el estado de desarrollo de un niño a una edad determinada (hasta 42 meses) BAYLEY-4 evalúa el desarrollo en niños de 1 a 42 meses de edad en 5 dominios: cognición, motor , lenguaje, comportamiento socioemocional y adaptativo.
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Todos los niños inscritos a 1 año ±1m(11m-13m) y 2 años ±1m(23m-25m)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la espectroscopia de infrarrojo cercano funcional (fNIRS) de 1 año a 2 años de edad
Periodo de tiempo: Todos los niños inscritos a 1 año ±1m(11m-13m) y 2 años ±1m(23m-25m)
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La actividad cerebral se evaluará mediante fNIRS, un método que mide los cambios en la concentración de oxígeno en la sangre como consecuencia de la actividad neuronal en el cerebro.
fNIRS se puede utilizar para medir la actividad cerebral que está relacionada con un estímulo presentado externamente, o puede medir las conexiones entre la actividad cerebral en diferentes partes del cerebro sin una presentación de estímulo externo explícito.
Las medidas de hemodinámica informadas por fNIRS incluyen cambios de concentración relativa en oxihemoglobina, desoxihemoglobina y hemoglobina total.
La medición fNIRS es completamente no invasiva y se ha utilizado en estudios infantiles de la actividad cerebral durante más de 15 años.
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Todos los niños inscritos a 1 año ±1m(11m-13m) y 2 años ±1m(23m-25m)
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Cambio en la potencia del electroencefalograma (EEG) de 1 año a 2 años de edad
Periodo de tiempo: Todos los niños inscritos a 1 año ±1m(11m-13m) y 2 años ±1m(23m-25m)
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El EEG se utilizará para investigar la conectividad funcional y los espectros de potencia en diferentes regiones del cuero cabelludo durante el descanso (línea de base) y la actividad de la tarea.
Además, implementaremos una serie de tareas perceptivas y cognitivas mientras registramos el potencial relacionado con el evento (un subconjunto del EEG). .
Los ERP miden los cambios en la actividad eléctrica del cerebro en respuesta a la presentación de estímulos (auditivos, visuales, etc.)
Además, se pueden aplicar enfoques sofisticados de procesamiento de señales/aprendizaje automático para examinar la información de frecuencia de EEG (p. ej., actividad theta, acoplamiento de amplitud de fase), que podrían servir como índices de conectividad del circuito local.
El EEG funciona detectando pequeñas cargas emitidas por el cerebro durante la actividad, amplificando las señales y graficando las señales en tiempo real.
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Todos los niños inscritos a 1 año ±1m(11m-13m) y 2 años ±1m(23m-25m)
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Cambio en LENA (Language Environment Analysis) de 1 año a 2 años de edad
Periodo de tiempo: Línea de base a 1 año ±1m(11m-13m) para control e intervención y 3 años ±2m(34m-38m) para el grupo de referencia de resultado, y durante el seguimiento del grupo de control e intervención a 2 años ±1m(23m-25m) y 3 años ±2m(34m-38m) de edad.
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La grabadora y el software LENA miden la frecuencia de vocalizaciones/verbalizaciones y turnos de conversación en los niños.
Las grabaciones de audio digital se recopilan en el hogar de un participante en la visita inicial y anualmente después.
Por lo tanto, podremos ver la influencia de la entrada del lenguaje en diferentes puntos cruciales del desarrollo temprano.
El registro de datos en múltiples puntos de tiempo también nos da una medida de la consistencia del entorno lingüístico.
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Línea de base a 1 año ±1m(11m-13m) para control e intervención y 3 años ±2m(34m-38m) para el grupo de referencia de resultado, y durante el seguimiento del grupo de control e intervención a 2 años ±1m(23m-25m) y 3 años ±2m(34m-38m) de edad.
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Cambio en los datos codificados de interacción padre-hijo de 1 año a 2 años de edad
Periodo de tiempo: Todos los niños inscritos a 1 año ±1m(11m-13m) y 2 años ±1m(23m-25m)
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Se grabará una interacción de 10 a 15 minutos entre padres e hijos.
Se les pedirá a los padres que involucren a sus hijos en juegos o conversaciones en presencia o ausencia de juguetes y libros.
El niño también jugará con los juguetes/libros mientras el padre completa encuestas cortas o ve un video corto.
La interacción será filmada y transcrita.
Las transcripciones de idiomas y los videos se codificarán para el uso del idioma y el compromiso mutuo del niño y los padres.
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Todos los niños inscritos a 1 año ±1m(11m-13m) y 2 años ±1m(23m-25m)
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Cambio de peso en kilogramos al inicio de la intervención hasta que alcancen 1 desviación estándar de la media
Periodo de tiempo: Línea de base, semanal, trimestral
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El peso se medirá en el momento de la inscripción, luego semanalmente durante la rehabilitación para lograr la recuperación antropométrica y luego trimestralmente durante la duración del estudio (hasta los 36 meses de edad) de 140 niños que se han inscrito con MAM.
También se recopilarán datos de peso de 70 niños normales en el momento de la inscripción, luego mensualmente durante 3 meses, luego trimestralmente durante la duración del estudio (hasta los 36 meses de edad).
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Línea de base, semanal, trimestral
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Cambio de altura en metros al inicio de la intervención hasta llegar a 1 desviación estándar de la media
Periodo de tiempo: Línea de base, semanal, trimestral
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La altura se medirá en el momento de la inscripción, luego semanalmente durante la rehabilitación para lograr la recuperación antropométrica y luego trimestralmente durante la duración del estudio (hasta los 36 meses de edad) de 140 niños que se han inscrito con MAM.
También se recopilarán datos de altura de 70 niños normales en el momento de la inscripción, luego mensualmente durante 3 meses, luego trimestralmente durante la duración del estudio (hasta los 36 meses de edad).
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Línea de base, semanal, trimestral
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Cambio en la circunferencia del brazo medio superior (MUAC) en centímetros al comienzo de la intervención hasta que alcancen 1 desviación estándar de la media
Periodo de tiempo: Línea de base, semanal, trimestral
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El MUAC se medirá en el momento de la inscripción, luego semanalmente durante la rehabilitación para lograr la recuperación antropométrica y luego trimestralmente durante la duración del estudio (hasta los 36 meses de edad) de 140 niños que se han inscrito con MAM.
Los datos de MUAC también se recopilarán de 70 niños normales en el momento de la inscripción, luego mensualmente durante 3 meses, luego trimestralmente durante la duración del estudio (hasta los 36 meses de edad).
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Línea de base, semanal, trimestral
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Cambio en la circunferencia de la cabeza en centímetros
Periodo de tiempo: Línea base, 2 años, 3 años
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La circunferencia de la cabeza se medirá en el momento de la inscripción, a la edad de 2 y 3 años.
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Línea base, 2 años, 3 años
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Cambio en los analitos de la sangre
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses, 24 meses, 36 meses
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Se recolectarán 2-3 ml de sangre del niño en el momento de la inscripción, en el momento del peso/peso ideal alcanzado (recuperación antropométrica) o al final de los 3 meses de intervención E-RUSF/RUSF, 24 meses y 36 meses de edad para realizar concentración de 24 vitaminas y micronutrientes minerales, concentraciones de lípidos funcionales en la membrana de los glóbulos rojos, oligosacáridos de leche sialilados en suero, luteína/zeaxantina/criptoxantina y metaboloma sanguíneo dirigido por microbiomas.
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Línea base, 3 meses, 24 meses, 36 meses
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Cambio en el metaboloma de las heces
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses, 24 meses, 36 meses
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La muestra de heces se recogerá en el momento de la inscripción, en el momento de alcanzar el peso/peso ideal (recuperación antropométrica), o al final de los 3 meses de intervención de E-RUSF/RUSF, 24 meses y 36 meses de edad para realizar la secuenciación microbiana 16S. Análisis de vías funcionales y metaboloma fecal.
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Línea base, 3 meses, 24 meses, 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Charles Nelson, Ph.D, Children's Hospital Boston/Harvard University
- Investigador principal: Terrence Forrester, Dr, University of the West Indies
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Cusick SE, Georgieff MK. The Role of Nutrition in Brain Development: The Golden Opportunity of the "First 1000 Days". J Pediatr. 2016 Aug;175:16-21. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.05.013. Epub 2016 Jun 3. No abstract available.
- Nahar B, Hamadani JD, Ahmed T, Tofail F, Rahman A, Huda SN, Grantham-McGregor SM. Effects of psychosocial stimulation on growth and development of severely malnourished children in a nutrition unit in Bangladesh. Eur J Clin Nutr. 2009 Jun;63(6):725-31. doi: 10.1038/ejcn.2008.44. Epub 2008 Sep 3.
- Black RE, Allen LH, Bhutta ZA, Caulfield LE, de Onis M, Ezzati M, Mathers C, Rivera J; Maternal and Child Undernutrition Study Group. Maternal and child undernutrition: global and regional exposures and health consequences. Lancet. 2008 Jan 19;371(9608):243-60. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61690-0. No abstract available.
- Gordon JI, Dewey KG, Mills DA, Medzhitov RM. The human gut microbiota and undernutrition. Sci Transl Med. 2012 Jun 6;4(137):137ps12. doi: 10.1126/scitranslmed.3004347.
- Wilson B, Whelan K. Prebiotic inulin-type fructans and galacto-oligosaccharides: definition, specificity, function, and application in gastrointestinal disorders. J Gastroenterol Hepatol. 2017 Mar;32 Suppl 1:64-68. doi: 10.1111/jgh.13700.
- Bhutta ZA, Berkley JA, Bandsma RHJ, Kerac M, Trehan I, Briend A. Severe childhood malnutrition. Nat Rev Dis Primers. 2017 Sep 21;3:17067. doi: 10.1038/nrdp.2017.67.
- Collins S, Dent N, Binns P, Bahwere P, Sadler K, Hallam A. Management of severe acute malnutrition in children. Lancet. 2006 Dec 2;368(9551):1992-2000. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69443-9.
- Prado EL, Dewey KG. Nutrition and brain development in early life. Nutr Rev. 2014 Apr;72(4):267-84. doi: 10.1111/nure.12102. Epub 2014 Mar 28.
- Mora JO, Herrera MG, Sellers SG, Ortiz N. Nutrition, social environment and cognitive performance of disadvantaged Colombian children at three years (1). Prog Clin Biol Res. 1981;77:403-20. No abstract available.
- Super CM, Herrera MG, Mora JO. Long-term effects of food supplementation and psychosocial intervention on the physical growth of Colombian infants at risk of malnutrition. Child Dev. 1990 Feb;61(1):29-49.
- Adair LS, Pollitt E. Outcome of maternal nutritional supplementation: a comprehensive review of the Bacon Chow study. Am J Clin Nutr. 1985 May;41(5):948-78. doi: 10.1093/ajcn/41.5.948.
- McKay H, Sinisterra L, McKay A, Gomez H, Lloreda P. Improving cognitive ability in chronically deprived children. Science. 1978 Apr 21;200(4339):270-8. doi: 10.1126/science.635585.
- Blanton LV, Charbonneau MR, Salih T, Barratt MJ, Venkatesh S, Ilkaveya O, Subramanian S, Manary MJ, Trehan I, Jorgensen JM, Fan YM, Henrissat B, Leyn SA, Rodionov DA, Osterman AL, Maleta KM, Newgard CB, Ashorn P, Dewey KG, Gordon JI. Gut bacteria that prevent growth impairments transmitted by microbiota from malnourished children. Science. 2016 Feb 19;351(6275):10.1126/science.aad3311 aad3311. doi: 10.1126/science.aad3311.
- Cerdo T, Dieguez E, Campoy C. Early nutrition and gut microbiome: interrelationship between bacterial metabolism, immune system, brain structure, and neurodevelopment. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2019 Oct 1;317(4):E617-E630. doi: 10.1152/ajpendo.00188.2019. Epub 2019 Jul 30.
- Gunston GD, Burkimsher D, Malan H, Sive AA. Reversible cerebral shrinkage in kwashiorkor: an MRI study. Arch Dis Child. 1992 Aug;67(8):1030-2. doi: 10.1136/adc.67.8.1030.
- Million M, Diallo A, Raoult D. Gut microbiota and malnutrition. Microb Pathog. 2017 May;106:127-138. doi: 10.1016/j.micpath.2016.02.003. Epub 2016 Feb 4.
- Fox SE, Levitt P, Nelson CA 3rd. How the timing and quality of early experiences influence the development of brain architecture. Child Dev. 2010 Jan-Feb;81(1):28-40. doi: 10.1111/j.1467-8624.2009.01380.x.
- Charbonneau MR, O'Donnell D, Blanton LV, Totten SM, Davis JC, Barratt MJ, Cheng J, Guruge J, Talcott M, Bain JR, Muehlbauer MJ, Ilkayeva O, Wu C, Struckmeyer T, Barile D, Mangani C, Jorgensen J, Fan YM, Maleta K, Dewey KG, Ashorn P, Newgard CB, Lebrilla C, Mills DA, Gordon JI. Sialylated Milk Oligosaccharides Promote Microbiota-Dependent Growth in Models of Infant Undernutrition. Cell. 2016 Feb 25;164(5):859-71. doi: 10.1016/j.cell.2016.01.024. Epub 2016 Feb 18.
- Obelitz-Ryom K, Bering SB, Overgaard SH, Eskildsen SF, Ringgaard S, Olesen JL, Skovgaard K, Pankratova S, Wang B, Brunse A, Heckmann AB, Rydal MP, Sangild PT, Thymann T. Bovine Milk Oligosaccharides with Sialyllactose Improves Cognition in Preterm Pigs. Nutrients. 2019 Jun 14;11(6):1335. doi: 10.3390/nu11061335.
- Choudhury N, Ahmed T, Hossain MI, Mandal BN, Mothabbir G, Rahman M, Islam MM, Husain MM, Nargis M, Rahman E. Community-based management of acute malnutrition in Bangladesh: feasibility and constraints. Food Nutr Bull. 2014 Jun;35(2):277-85. doi: 10.1177/156482651403500214.
- Puett C, Coates J, Alderman H, Sadler K. Quality of care for severe acute malnutrition delivered by community health workers in southern Bangladesh. Matern Child Nutr. 2013 Jan;9(1):130-42. doi: 10.1111/j.1740-8709.2012.00409.x. Epub 2012 Apr 20.
- Ahmed T, Choudhury N, Hossain MI, Tangsuphoom N, Islam MM, de Pee S, Steiger G, Fuli R, Sarker SA, Parveen M, West KP Jr, Christian P. Development and acceptability testing of ready-to-use supplementary food made from locally available food ingredients in Bangladesh. BMC Pediatr. 2014 Jun 27;14:164. doi: 10.1186/1471-2431-14-164.
- Manary MJ. Local production and provision of ready-to-use therapeutic food (RUTF) spread for the treatment of severe childhood malnutrition. Food Nutr Bull. 2006 Sep;27(3 Suppl):S83-9. doi: 10.1177/15648265060273S305.
- Tripp K, Perrine CG, de Campos P, Knieriemen M, Hartz R, Ali F, Jefferds ME, Kupka R. Formative research for the development of a market-based home fortification programme for young children in Niger. Matern Child Nutr. 2011 Oct;7 Suppl 3(Suppl 3):82-95. doi: 10.1111/j.1740-8709.2011.00352.x.
- Paul KH, Muti M, Chasekwa B, Mbuya MN, Madzima RC, Humphrey JH, Stoltzfus RJ. Complementary feeding messages that target cultural barriers enhance both the use of lipid-based nutrient supplements and underlying feeding practices to improve infant diets in rural Zimbabwe. Matern Child Nutr. 2012 Apr;8(2):225-38. doi: 10.1111/j.1740-8709.2010.00265.x. Epub 2010 Aug 4.
- Phuka J, Ashorn U, Ashorn P, Zeilani M, Cheung YB, Dewey KG, Manary M, Maleta K. Acceptability of three novel lipid-based nutrient supplements among Malawian infants and their caregivers. Matern Child Nutr. 2011 Oct;7(4):368-77. doi: 10.1111/j.1740-8709.2011.00297.x. Epub 2011 Apr 21.
- Na M, Aguayo VM, Arimond M, Stewart CP. Risk factors of poor complementary feeding practices in Pakistani children aged 6-23 months: A multilevel analysis of the Demographic and Health Survey 2012-2013. Matern Child Nutr. 2017 Oct;13 Suppl 2(Suppl 2):e12463. doi: 10.1111/mcn.12463.
- Healey G, Murphy R, Butts C, Brough L, Whelan K, Coad J. Habitual dietary fibre intake influences gut microbiota response to an inulin-type fructan prebiotic: a randomised, double-blind, placebo-controlled, cross-over, human intervention study. Br J Nutr. 2018 Jan;119(2):176-189. doi: 10.1017/S0007114517003440. Epub 2018 Jan 8.
- Melendez-Martinez AJ, Mandic AI, Bantis F, Bohm V, Borge GIA, Brncic M, Bysted A, Cano MP, Dias MG, Elgersma A, Fikselova M, Garcia-Alonso J, Giuffrida D, Goncalves VSS, Hornero-Mendez D, Kljak K, Lavelli V, Manganaris GA, Mapelli-Brahm P, Marounek M, Olmedilla-Alonso B, Periago-Caston MJ, Pintea A, Sheehan JJ, Tumbas Saponjac V, Valsikova-Frey M, Meulebroek LV, O'Brien N. A comprehensive review on carotenoids in foods and feeds: status quo, applications, patents, and research needs. Crit Rev Food Sci Nutr. 2022;62(8):1999-2049. doi: 10.1080/10408398.2020.1867959. Epub 2021 Jan 5.
- Grantham-McGregor S. A review of studies of the effect of severe malnutrition on mental development. J Nutr. 1995 Aug;125(8 Suppl):2233S-2238S. doi: 10.1093/jn/125.suppl_8.2233S.
- Ahmed T, Mahfuz M, Islam MM, Mondal D, Hossain MI, Ahmed AS, Tofail F, Gaffar SA, Haque R, Guerrant RL, Petri WA. The MAL-ED cohort study in Mirpur, Bangladesh. Clin Infect Dis. 2014 Nov 1;59 Suppl 4:S280-6. doi: 10.1093/cid/ciu458.
- Chen RY, Mostafa I, Hibberd MC, Das S, Mahfuz M, Naila NN, Islam MM, Huq S, Alam MA, Zaman MU, Raman AS, Webber D, Zhou C, Sundaresan V, Ahsan K, Meier MF, Barratt MJ, Ahmed T, Gordon JI. A Microbiota-Directed Food Intervention for Undernourished Children. N Engl J Med. 2021 Apr 22;384(16):1517-1528. doi: 10.1056/NEJMoa2023294. Epub 2021 Apr 7.
- Perner J, Lang B. Development of theory of mind and executive control. Trends Cogn Sci. 1999 Sep;3(9):337-344. doi: 10.1016/s1364-6613(99)01362-5.
- Meek JH, Firbank M, Elwell CE, Atkinson J, Braddick O, Wyatt JS. Regional hemodynamic responses to visual stimulation in awake infants. Pediatr Res. 1998 Jun;43(6):840-3. doi: 10.1203/00006450-199806000-00019.
- Lloyd-Fox S, Papademetriou M, Darboe MK, Everdell NL, Wegmuller R, Prentice AM, Moore SE, Elwell CE. Functional near infrared spectroscopy (fNIRS) to assess cognitive function in infants in rural Africa. Sci Rep. 2014 Apr 22;4:4740. doi: 10.1038/srep04740.
- Sideridis G, Simos P, Papanicolaou A, Fletcher J. Using Structural Equation Modeling to Assess Functional Connectivity in the Brain: Power and Sample Size Considerations. Educ Psychol Meas. 2014 Oct;74(5):733-758. doi: 10.1177/0013164414525397.
- Bentler PM. Comparative fit indexes in structural models. Psychol Bull. 1990 Mar;107(2):238-46. doi: 10.1037/0033-2909.107.2.238.
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- M4EFaD/Dhaka PR-21084
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