Valutazione della funzione esecutiva e della regolazione emotiva nei bambini in Bangladesh

La malnutrizione colpisce circa 47 milioni di bambini sotto i 5 anni ogni anno ed è alla base del 45% della mortalità nei paesi a basso e medio reddito, dove circa 2 miliardi di sopravvissuti soffrono di sequele cognitive e comportamentali a lungo termine. La malnutrizione acuta, che comprende sia MAM (Moderate Acute Malnutrition) che SAM (Severe Acute Malnutrition), causa il 14,6% di tutti i decessi di bambini sotto i 5 anni a livello globale. È un problema significativo in Bangladesh, dove > 40% dei bambini sotto i cinque anni soffre di malnutrizione cronica o moderatamente acuta. Le conseguenze a lungo termine della malnutrizione per i 5,5 milioni di bambini sotto i 5 anni che soffrono di malnutrizione cronica (arresto della crescita o bassa altezza per età) e il 14% è gravemente malnutrito (deperimento o basso peso per altezza) includono problemi di cervello sviluppo con conseguente compromissione dello sviluppo delle capacità cognitive, motorie e socio-emotive durante l'infanzia e l'età adulta. La malnutrizione durante la prima infanzia influisce negativamente sulla cognizione, sul comportamento, sul rendimento scolastico e sulla produttività in età avanzata. Inoltre, gli attuali regimi alimentari riabilitativi non invertono la compromissione dello sviluppo cerebrale poiché sono progettati con una rapida crescita di recupero come obiettivo principale.

I bambini malnutriti hanno un assemblaggio anormale del microbiota intestinale precoce che può compromettere la funzione cerebrale disturbando le interazioni neuronali e immunitarie bidirezionali tra intestino e cervello mediante la produzione alterata di molecole segnale da parte del microbiota come gli acidi grassi a catena corta e i neurotrasmettitori. I bambini denutriti dal punto di vista nutrizionale hanno in particolare una marcata atrofia cerebrale alla risonanza magnetica e mentre la rialimentazione inverte l'atrofia cerebrale, rimangono deficit significativi nella funzione e nella microstruttura. È probabile che la ricostituzione anatomica del cervello con mangimi progettati principalmente per una rapida crescita corporea si traduca in una struttura cerebrale che non è in grado di fornire un substrato per le normali prestazioni cognitive ed emotive. La risoluzione di questo problema deve dipendere almeno in parte dalla fornitura di nutrienti appropriati in quantità che soddisfino le richieste durante la rapida crescita di recupero del corpo e del cervello.

I ricercatori propongono che le carenze nutrizionali e la disbiosi del microbioma intestinale inducano entrambe anomalie strutturali e funzionali del cervello nella malnutrizione che portano a sequele neuropsicologiche nell'infanzia e nella vita successiva. Il cervello umano si sviluppa durante la vita intrauterina e nella prima infanzia, specialmente nella finestra di sviluppo tra la nascita e i 3 anni di età. Un migliore recupero dell'architettura e della funzione del cervello nei bambini che soffrono di malnutrizione risulterà dall'aumento dei mangimi con nutrienti chiave con funzionalità mirata nel cervello durante la rapida ricrescita cerebrale. Gli integratori sono E-RUSF (Pronti all'uso con mangimi terapeutici potenziati prodotti da Nutriset) ed E-SQLNS (integratori nutritivi standard/potenziati in piccole quantità a base di lipidi), tutti contenenti nutrienti chiave per la riabilitazione di cervelli sprecati: 24 micronutrienti (vitamine e minerali) forniti ai livelli di razione giornaliera raccomandata, lipidi funzionali (acidi grassi polinsaturi a catena lunga DHA ed EPA), oligosaccaridi del latte sialilati, antiossidanti neurali specifici (zeaxantina, luteina; criptoxantina) e mix di fibre alimentari solubili modulanti il ​​microbioma (inulina + FOS), 6 g per dose giornaliera di 26 g di E-SQLNS, nonché all'interno di una razione giornaliera di 100 g di E-RUSF. Il gruppo di confronto riceverà alimenti terapeutici standard per la cura in Bangladesh. Questi mangimi sono un RUSF a base di ceci ad alta densità energetica con un apporto calorico mirato di 250 kcal/50 g (per porzione) con distribuzione calorica del 45-50% dai grassi e dell'8-10% dalle proteine.

I criteri diagnostici per la MAM nei bambini di età compresa tra 6 e 59 mesi sono z-score peso per altezza <-2 e ≥-3 z-score degli standard di crescita infantile dell'OMS e/o MUAC <12,5 e ≥11,5 cm. Questa definizione è supportata anche da USAID. Ci sono circa 1,8 milioni di bambini sotto i 5 anni in Bangladesh con MAM. Lo studio sarà condotto nell'area di Mirpur all'interno della città di Dhaka. L'area di studio/sorveglianza di Mirpur è ben nota a tutto il personale che lavora nella clinica da campo di Mirpur poiché ha lavorato in quest'area su studi esistenti negli ultimi 10 anni. Gli investigatori hanno istituito una clinica/laboratorio da campo situato all'interno del reparto 5 dove il personale ha lavorato per il progetto BEAN (PR-14110 e PR-18036) negli ultimi 7 anni. Il personale esistente assumerà quindi i bambini e le madri dall'area di studio. L'area di Mirpur è un'area densamente popolata e si trova a circa 8 km dal campus principale di icddr, b a Mohakhali, Dhaka. Mirpur è stato scelto come sito di studio perché è abitato da famiglie povere e della classe media, le condizioni residenziali e sanitarie sono tipiche di qualsiasi insediamento urbano congestionato e sono in corso attività di ricerca in quest'area negli ultimi 30 anni.

Questo progetto di studio valuterà adeguatamente le capacità del Toolkit EF/ER nel gruppo di controllo consentendo confronti con i dati dei paesi ad alto reddito. Attraverso i due bracci interventistici e il confronto con bambini di 3 anni non trattati, ci saranno dati pilota di alta qualità sulla risposta EF/ER agli interventi per alimentare una sperimentazione definitiva. I bambini arruolati avranno visite di follow-up a 2 anni e 3 anni di età con EF/ER per la valutazione dello sviluppo.