Evaluering av utøvende funksjon og emosjonell regulering hos barn i Bangladesh

Underernæring rammer rundt 47 millioner barn under 5 år årlig og ligger til grunn for 45 % av dødeligheten i lav- og mellominntektsland der rundt 2 milliarder overlevende lider av langsiktige kognitive og atferdsmessige følgetilstander. Akutt underernæring, som omfatter både MAM (Moderate Acute Malernæring) og SAM (Severe Acute Underernæring) forårsaker 14,6 % av alle dødsfall blant barn under 5 år globalt. Det er et betydelig problem i Bangladesh hvor > 40 % av under fem år har kronisk eller moderat akutt underernæring. De langsiktige konsekvensene av underernæring for de 5,5 millioner barna under 5 år som lider av kronisk underernæring (hemning eller lav høyde for alder), og de 14 % er akutt underernærte (sløseri eller lav vekt-for-høyde) inkluderer dårlig hjerne utvikling med påfølgende svekkelse av utviklingen av kognitive, motoriske og sosio-emosjonelle ferdigheter gjennom barndommen og voksenlivet. Underernæring i tidlig barndom påvirker kognisjon, atferd, skoleprestasjoner og produktivitet negativt senere i livet. Videre reverserer ikke dagens rehabiliteringsfôringsregimer svekkelsen i hjernens utvikling, da disse er designet med rask opphentingsvekst som hovedmål.

Underernærte barn har en unormal samling av den tidlige tarmmikrobiotaen som kan svekke hjernens funksjon ved å forstyrre toveis nevrale og immuninteraksjoner mellom tarm og hjerne ved endret produksjon av signalmolekyler av mikrobiotaen, slik som kortkjedede fettsyrer og nevrotransmittere. Ernæringsmessig bortkastede barn har spesielt markert hjerneatrofi på MR, og mens gjenføding reverserer hjerneatrofi, forblir betydelige mangler i funksjon og mikrostruktur. Det er sannsynlig at den anatomiske rekonstitusjonen av hjernen med mater som hovedsakelig er designet for kroppslig rask vekst, resulterer i hjernestruktur som ikke er i stand til å gi substrat for normal kognitiv og emosjonell ytelse. Å fikse dette må i det minste delvis avhenge av tilførsel av de riktige næringsstoffene i mengder som oppfyller kravene under rask opphenting av kropps- og hjernevekst.

Etterforskerne foreslår at næringsmangel og tarmmikrobiom dysbiose både induserer strukturelle og funksjonelle abnormiteter i hjernen ved underernæring som fører til nevropsykologiske følgetilstander i barndommen og senere i livet. Den menneskelige hjernen utvikler seg under intrauterint liv så vel som tidlig barndom, spesielt i utviklingsvinduet mellom fødsel og 3 års alder. Bedre gjenoppretting av hjernens arkitektur og funksjon hos barn som lider av underernæring vil følge av å øke maten med nøkkelnæringsstoffer med målrettet funksjonalitet i hjernen under rask gjenvekst av hjernen. Tilskuddene er E-RUSF (Ready to Use Therapeutic Feed-enhanced produsert av Nutriset) og E-SQLNS (standard/enhanced small quantity lipid-baserte næringstilskudd) som alle inneholder viktige næringsstoffer for rehabilitering av bortkastede hjerner: 24 mikronæringsstoffer (vitaminer og mineraler) ved anbefalte daglige doser, funksjonelle lipider (langkjedede flerumettede fettsyrer DHA og EPA), sialylerte melkeoligosakkarider, nevrale spesifikke antioksidanter (zeaxanthin, lutein; krypto-xanthin) og mikrobiommodulerende kostholdsløselig fiberblanding (inulin + FOS), 6 g. per 26 g daglig dose av E-SQLNS, så vel som innenfor en daglig rasjon på 100 g E-RUSF. Sammenligningsgruppen vil motta terapeutisk fôr med standard omsorg i Bangladesh. Disse fôrene er en energitett kikertbasert RUSF med en målrettet kaloritilførsel på 250 kcal/50 g (per porsjon) med kalorifordeling 45-50 prosent fra fett og 8-10 prosent fra protein.

De diagnostiske kriteriene for MAM hos barn i alderen 6 til 59 måneder er vekt-for-høyde z-score <-2 og ≥-3 z-score av WHOs barnevekststandarder og/eller MUAC <12,5 og ≥11,5 cm. Denne definisjonen støttes også av USAID. Det er rundt 1,8 millioner barn under 5 år i Bangladesh med MAM. Studien vil bli utført i Mirpur-området i Dhaka-byen. Mirpur studie/overvåkingsområdet er godt kjent for alle ansatte som jobber i Mirpur feltklinikk da de har jobbet i dette området med eksisterende studier de siste 10 årene. Etterforskerne har etablert en feltklinikk/lab lokalisert i avdeling 5 hvor ansatte har jobbet for BEAN-prosjektet (PR-14110 og PR-18036) de siste 7 årene. Eksisterende ansatte vil derfor rekruttere barna og mødrene fra studieområdet. Mirpur-området er et tett befolket område og ligger rundt 8 km fra hovedcampusen til icddr, b i Mohakhali, Dhaka. Mirpur ble valgt som studiested fordi det er bebodd av fattige familier og middelklassefamilier, bolig- og sanitærforhold er typiske for alle overbelastede tettsteder, og det har vært pågående forskningsaktiviteter i dette området de siste 30 årene.

Denne studiedesignen vil tilstrekkelig vurdere egenskapene til EF/ER Toolkit i kontrollgruppen, slik at det kan sammenlignes med høyinntektslanddata. Gjennom de to intervensjonsarmene, og sammenligningen med 3 år gamle ubehandlede barn, vil det være pilotdata av høy kvalitet om EF/ER-responsen på intervensjoner for å drive en definitiv prøve. De påmeldte barna vil ha oppfølgingsbesøk ved 2 år og 3 års alder med EF/ER for utviklingsvurdering.