Utvärdering av verkställande funktion och känslomässig reglering hos barn i Bangladesh

Undernäring drabbar cirka 47 miljoner barn under 5 år årligen och ligger bakom 45 % av dödligheten i låg- och medelinkomstländer där cirka 2 miljarder överlevande lider av långvariga kognitiva och beteendemässiga följdsjukdomar. Akut undernäring, omfattande både MAM (Moderate Acute Malnutrition) och SAM (Severe Acute Malnutrition) orsakar 14,6 % av alla dödsfall för barn under 5 år globalt. Det är ett betydande problem i Bangladesh där > 40 % av under fem år har kronisk eller måttligt akut undernäring. De långsiktiga konsekvenserna av undernäring för de 5,5 miljoner barn under 5 år som lider av kronisk undernäring (hämmande eller låg längd för ålder) och de 14 % är akut undernärda (försvinnande eller låg vikt för längd) inkluderar dålig hjärna utveckling med åtföljande försämring av utvecklingen av kognitiva, motoriska och socio-emotionella färdigheter under barndomen och vuxenlivet. Undernäring under tidig barndom påverkar kognition, beteende, skolprestationer och produktivitet negativt senare i livet. Vidare vänder nuvarande rehabiliteringsmatningsregimer inte försämringen av hjärnans utveckling, eftersom dessa är utformade med snabb återhämtningstillväxt som huvudmål.

Undernärda barn har en onormal sammansättning av den tidiga tarmmikrobiotan som kan försämra hjärnans funktion genom att störa den dubbelriktade neurala och immuninteraktionen mellan tarm och hjärna genom förändrad produktion av signalmolekyler av mikrobiotan, såsom kortkedjiga fettsyror och neurotransmittorer. Näringsmässigt bortkastade barn har särskilt markant hjärnatrofi på MRT och medan återmatning vänder hjärnatrofi, kvarstår betydande brister i funktion och mikrostruktur. Det är troligt att den anatomiska rekonstitutionen av hjärnan med foder som huvudsakligen är utformade för kroppslig snabb tillväxt resulterar i hjärnstruktur som inte kan ge underlag för normal kognitiv och emotionell prestation. Att åtgärda detta måste åtminstone delvis bero på tillhandahållandet av lämpliga näringsämnen i mängder som uppfyller kraven under snabb tillväxt i kroppen och hjärnan.

Utredarna föreslår att näringsbrist och tarmmikrobiom dysbios både inducerar strukturella och funktionella avvikelser i hjärnan vid undernäring som leder till neuropsykologiska följdsjukdomar i barndomen och senare i livet. Den mänskliga hjärnan utvecklas under intrauterint liv såväl som tidig barndom, särskilt i utvecklingsfönstret mellan födseln och 3 års ålder. Bättre återhämtning av hjärnans arkitektur och funktion hos barn som lider av undernäring kommer att bli resultatet av att utöka foder med viktiga näringsämnen med riktad funktionalitet i hjärnan under snabb hjärnåterväxt. Tillskotten är E-RUSF (Ready to Use Therapeutic Feed-enhanced tillverkad av Nutriset) och E-SQLNS (standard/förbättrade små mängder lipidbaserade näringstillskott) som alla innehåller viktiga näringsämnen för rehabilitering av förlorade hjärnor: 24 mikronäringsämnen (vitaminer och mineraler) tillhandahålls. vid rekommenderade dagliga doser, funktionella lipider (Långkedjiga fleromättade fettsyror DHA och EPA), sialylerade mjölkoligosackarider, neurala specifika antioxidanter (zeaxantin, lutein; krypto-xantin) och mikrobiommodulerande dietlösliga fibrerblandningar (inulin + FOS), 6 g per 26 g daglig dos av E-SQLNS, såväl som inom en daglig 100 g ration av E-RUSF. Jämförelsegruppen kommer att få terapeutiskt foder av standardvård i Bangladesh. Dessa foder är en energität kikärtsbaserad RUSF med en riktad kaloritillförsel på 250 kcal/50 g (per portion) med kalorifördelning 45-50 procent från fett och 8-10 procent från protein.

De diagnostiska kriterierna för MAM hos barn 6 till 59 månader är vikt-för-höjd z-poäng <-2 och ≥-3 z-poäng enligt WHO:s barntillväxtstandarder och/eller MUAC <12,5 och ≥11,5 cm. Denna definition stöds också av USAID. Det finns cirka 1,8 miljoner barn under 5 år i Bangladesh med MAM. Studien kommer att genomföras i Mirpur-området i staden Dhaka. Mirpur studie/övervakningsområdet är välkänt för all personal som arbetar på Mirpurs fältklinik eftersom de har arbetat inom detta område med befintliga studier under de senaste 10 åren. Utredarna har etablerat en fältklinik/labb belägen inom avdelning 5 där personal har arbetat för BEAN-projektet (PR-14110 och PR-18036) under de senaste 7 åren. Befintlig personal kommer därför att rekrytera barnen och mammorna från studieområdet. Mirpur-området är ett tätbefolkat område och ligger cirka 8 km från icddrs huvudcampus, b i Mohakhali, Dhaka. Mirpur valdes som studieplats eftersom den är bebodd av fattiga familjer och medelklassfamiljer, bostäder och sanitära förhållanden är typiska för alla överbelastade tätorter, och det har pågått forskning inom detta område under de senaste 30 åren.

Denna studiedesign kommer att bedöma kapaciteten hos EF/ER Toolkit i kontrollgruppen, vilket möjliggör jämförelser med höginkomstländer. Genom de två interventionsarmarna, och jämförelsen med 3 år gamla obehandlade barn, kommer det att finnas högkvalitativa pilotdata om EF/ER-svaret på interventioner för att driva en definitiv prövning. De inskrivna barnen kommer att ha uppföljningsbesök vid 2 års och 3 års ålder med EF/ER för utvecklingsbedömning.