卡培他滨诱发的手足综合征

乳腺癌 (BC) 是女性最常见的癌症，也是全球女性癌症相关死亡的主要原因。 与大多数癌症一样，BC 是一种具有多种分子亚型的异质性疾病。 基底样、Luminal-A、Luminal-B、HER2 阳性/HER2 富集/HER2 过表达 BC 和正常样肿瘤是基因分析鉴定的主要亚类。 根据肿瘤的大小、阶段、等级、转移行为、侵袭性和内在分子亚型、年龄、绝经状态、整体健康状况、合并症和患者的偏好，临床医生现在有多种乳腺癌治疗选择。 治疗选择包括化学疗法、激素疗法、免疫疗法、放射疗法和手术。 主要治疗选择通常是手术，目的是完全切除主要肿瘤块。 手术前可能会进行全身新辅助治疗，以缩小肿瘤，为有效的手术做准备，并最大限度地保留乳房。

美国FDA批准了多种药物用于治疗乳腺癌，其中包括卡培他滨（Xeloda）。 然而，这些药物非常昂贵并且有许多副作用。 患者经常报告卡培他滨的副作用是食欲下降、脱水、腹泻、手足综合征 (HFS)、月经不调、口腔和喉咙痛、恶心和呕吐。 这些副作用对于已经因疾病而虚弱的患者来说是难以忍受的。 最终这些也会影响进一步选择治疗的决定并损害生活质量。 这就需要开发治疗乳腺癌的新药，这就是药物再利用的作用。

药物重新定位（又名药物再利用、药物重新配置、药物重新分配任务、药物重新设计、药物再利用、药物重新适应症、适应症转换、治疗转换）可以定义为探索旧的临床批准药物的新用途，降低风险，时间和成本。 甲氨蝶呤、雷洛昔芬和长春碱是乳腺癌药物再利用的例子。

手足综合征 (HFS) 也称为掌跖红肿，是氟嘧啶化疗药物卡培他滨的常见副作用。 据报道，接受单药卡培他滨化疗的患者中有 43% 至 71% 患有任何级别的手足综合征。

它最初的特征是掌跖麻木、刺痛或灼痛。 这些症状通常伴有边界清楚的红斑，伴有或不伴有水肿、龟裂或脱屑。 晚期可出现水疱和溃烂。 HFS 在皮肤较黑的人（菲茨帕特里克皮肤类型 V-VI）中可能表现为黄斑色素沉着过度而不是红斑。 症状可以从轻微到严重疼痛不等。

HFS 的发病机制尚不清楚，但据推测，每种药物类别都不同 HFS 会引起各种中毒性皮肤损伤，范围从非特异性散在角质形成细胞坏死伴基底空泡变性到全表皮层坏死和（亚）表皮水泡. 除了小汗腺鳞状汗管化生外，真皮-表皮交界处的炎症伴有乳头状真皮水肿、血管扩张和淋巴细胞浸润也有报道。 手掌和脚底独特的生理机能可能会阐明为什么这些药物的作用集中在这些区域。 手掌和脚底血管丰富，皮肤细胞分裂率高于其他皮肤区域，外分泌腺浓度高，温度调节独特。

不幸的是，没有针对 HFS 的具体指南，只有少数随机试验证明了局部治疗的益处。 一旦发生 HFS，最有效的管理方法是以延迟剂量或减少剂量的形式改变剂量强度，这将影响患者的治疗结果和生活质量，例如步行或使用手等日常活动。

症状性 HFS 的治疗选择取决于症状的严重程度及其对生活质量 (QoL) 的影响。 维生素 E、类固醇（口服地塞米松）和镇痛药是全身治疗的选择。 目前的局部治疗是皮质类固醇和润肤剂，例如尿素乳膏。

卡培他滨及其代谢物被认为会引起 COX-2 介导的炎症； COX-2 抑制已被证明可有效预防 HFS。 外用非甾体类抗炎抑制剂 (NSAIDs)，如双氯芬酸，可局部抑制 COX-2，可能具有降低 HFS 的作用，且无全身副作用。 然而，迄今为止还没有研究评估局部 COX 抑制剂在减少卡培他滨诱导的 HFS 中的作用。 因此，本研究旨在评估外用双氯芬酸在减少卡培他滨诱导的 HFS 方面的有效性和安全性。