Capecitabin-inducerat hand- och fotsyndrom

Bröstcancer (BC) är den vanligaste cancerformen hos kvinnor och den vanligaste dödsorsaken i samband med cancer hos kvinnor över hela världen. BC, som de flesta cancerformer, är en heterogen sjukdom med en mängd olika molekylära subtyper. Basalliknande, Luminal-A, Luminal-B, HER2-positiv/HER2-berikad/HER2-överuttryckande BC och normalliknande tumörer är de viktigaste underklasserna som identifieras genom genetisk profilering. Beroende på storlek, stadium, grad, metastaserande beteende, aggressivitet och inneboende molekylär subtypning av tumören, ålder, klimakteriets status, övergripande hälsa, komorbiditeter och preferenser hos patienten, har läkare nu många alternativ för bröstcancerbehandling. Behandlingsalternativ inkluderar kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, strålbehandling och kirurgi. Det primära behandlingsalternativet är vanligtvis kirurgi med målet att fullständig resektion av den stora tumörmassan. Kirurgi kan föregås av systemiska neoadjuvanta terapier för att krympa tumören som förberedelse för effektiv operation och för att maximera bröstkonservering.

USA:s FDA har godkänt ett antal läkemedel för behandling av bröstcancer, inklusive Capecitabine (Xeloda). Men dessa läkemedel är mycket dyra och har många biverkningar. Patienter rapporterar ofta minskad aptit, uttorkning, diarré, Hand-foot syndrome (HFS), oregelbunden mens, mun- och halssår, illamående och kräkningar som biverkningar av Capecitabin. Dessa biverkningar är svåra att tolerera för patienter som redan är försvagade av sjukdomen. Så småningom påverkar dessa även beslutet om fortsatt behandlingsval och försämrar livskvaliteten. Detta nödvändiggör utvecklingen av nya läkemedel för behandling av bröstcancer och detta är rollen av läkemedels återanvändning.

Läkemedelsomplaceringen (även kallad omplacering av läkemedel, omprofilering av läkemedel, omarbetning av läkemedel, omdesign av läkemedel, användning av läkemedel, återindikation av läkemedel, byte av indikationer, terapeutiskt byte) kan definieras som att utforska nya användningsområden för ett gammalt kliniskt godkänt läkemedel, med minskad risk, tid och kostnad. Metotrexat, raloxifen och vinblastin är exempel på läkemedelsåtervinning vid bröstcancer.

Hand-fot syndrom (HFS) även känd som palmoplantar erytrodysestesi, är en vanlig biverkning av kemoterapiläkemedlet capecitabin med fluoropyrimidin. Enligt rapporter har 43 % till 71 % av patienterna som får capecitabin-kemoterapi med ett läkemedel hand-fotsyndrom av vilken grad som helst.

Det kännetecknas initialt av palmoplantar domningar, stickningar eller brännande smärta. Dessa symtom åtföljs vanligtvis av tydligt definierat erytem med eller utan ödem, sprickor eller avskalning. Blåsor och sår kan uppstå i framskridna stadier. HFS kan visa sig som makulär hyperpigmentering snarare än erytem hos personer med mörkare hud (Fitzpatrick hudtyper V-VI). Symtomen kan variera från lätt till allvarligt smärtsamma.

Patogenesen för HFS är oklar, men den antas vara olika för varje läkemedelsklass HFS orsakar en mängd olika toxiska hudskador, allt från ospecifik spridd keratinocytnekros med basal vakuolär degeneration till nekros i hela epidermala lager och (sub)epidermal blåsbildning . Utöver ekkrin skivepitel syringometaplasi har inflammation i den dermo-epidermala förbindelsen med papillärt dermalt ödem, utvidgning av blodkärlen och ett lymfocytiskt infiltrat rapporterats. Handflatornas och fotsulornas unika fysiologi kan klargöra varför effekterna av dessa läkemedel är koncentrerade till dessa områden. Handflatorna och sulorna är mycket vaskulära, med högre grad av hudcelldelning än andra hudområden, såväl som höga koncentrationer av ekkrina körtlar och unik temperaturmodulering.

Tyvärr finns det inga specifika riktlinjer för HFS, och endast ett fåtal randomiserade studier som visar fördelen med topikala behandlingar är tillgängliga. Det mest effektiva sättet att hantera HFS när det väl har utvecklats är att modifiera dosintensiteten i form av en dosfördröjning eller dosreduktion, vilket kommer att påverka patienternas behandlingsresultat och livskvalitet såsom dagliga aktiviteter som att gå eller använda händer.

Den valda behandlingen för symtomatisk HFS bestäms av symtomens svårighetsgrad och deras inverkan på livskvalitet (QoL). Vitamin E, steroider (oral dexametason) och analgetika är bland de systemiska behandlingsalternativen. Aktuella topikala behandlingar är kortikosteroider och mjukgörande medel som ureabaserade krämer.

Capecitabin och dess metaboliter tros orsaka COX-2-medierad inflammation; COX-2-hämning har visat sig vara effektiv för att förebygga HFS. Topikala icke-steroida antiinflammatoriska hämmare (NSAID), såsom diklofenak, kan hämma COX-2 lokalt och kan ha en roll för att minska HFS, utan systemiska biverkningar. Emellertid har ingen studie hittills genomförts som utvärderar rollen av topikala COX-hämmare för att minska capecitabin-inducerad HFS. Därför syftade denna studie till att utvärdera effektiviteten och säkerheten av topisk diklofenak för att minska capecitabin-inducerad HFS.