Capecitabinem indukovaný syndrom rukou a nohou

Rakovina prsu (BC) je nejčastější rakovinou u žen a celosvětově hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou u žen. BC, stejně jako většina rakovin, je heterogenní onemocnění s řadou molekulárních podtypů. Basal-like, Luminal-A, Luminal-B, HER2-pozitivní/HER2-obohacený/HER2-nadměrně exprimující BC a normálním nádorům jsou hlavní podtřídy identifikované genetickým profilováním. V závislosti na velikosti, stadiu, stupni, metastatickém chování, agresivitě a vnitřní molekulární subtypizaci nádoru, věku, menopauzálním stavu, celkovém zdravotním stavu, komorbiditách a preferencích pacientky mají nyní kliničtí lékaři četné možnosti léčby rakoviny prsu. Možnosti léčby zahrnují chemoterapii, hormonální terapii, imunoterapii, radioterapii a chirurgický zákrok. Primární léčebnou možností je obvykle operace s cílem kompletní resekce velké nádorové hmoty. Chirurgii mohou předcházet systémové neoadjuvantní terapie ke zmenšení nádoru v rámci přípravy na účinnou operaci a k ​​maximalizaci zachování prsu.

FDA ve Spojených státech schválila řadu léků pro léčbu rakoviny prsu, včetně Capecitabine (Xeloda). Tyto léky jsou však velmi drahé a mají četné vedlejší účinky. Pacienti často uvádějí sníženou chuť k jídlu, dehydrataci, průjem, syndrom ruka-noha (HFS), nepravidelnou menstruaci, bolesti v ústech a krku, nevolnost a zvracení jako vedlejší účinky kapecitabinu. Tyto nežádoucí účinky pacienti, kteří jsou již nemocí oslabeni, obtížně snášejí. Ty nakonec také ovlivňují rozhodnutí pro další volbu léčby a zhoršují kvalitu života. To vyžaduje vývoj nových léků pro léčbu rakoviny prsu a to je úloha přeměny léků.

Přemístění léku (neboli změna účelu léku, reprofilace léku, re-tasking léku, přepracování léku, uchýlení léku, reindikace léku, změna indikace, změna terapeutického účinku) lze definovat jako zkoumání nových použití starého klinicky schváleného léku se sníženým rizikem, čas a náklady. Methotrexát, raloxifen a vinblastin jsou příklady přeměny léčiva u rakoviny prsu.

Syndrom ruka-noha (HFS), známý také jako palmoplantární erytrodysestezie, je častým vedlejším účinkem kapecitabinu na chemoterapii fluoropyrimidinem. Podle zpráv má 43 % až 71 % pacientů léčených jednosložkovou chemoterapií kapecitabinem syndrom ruka-noha jakéhokoli stupně.

Zpočátku je charakterizována palmoplantární necitlivostí, brněním nebo palčivou bolestí. Tyto příznaky jsou obvykle doprovázeny jasně definovaným erytémem s nebo bez edému, praskáním nebo deskvamací. V pokročilých stádiích se mohou objevit puchýře a ulcerace. HFS se může projevit spíše jako makulární hyperpigmentace než erytém u lidí s tmavší kůží (Fitzpatrickův typ pleti V-VI). Příznaky se mohou pohybovat od mírně až po silně bolestivé.

Patogeneze HFS je nejasná, ale předpokládá se, že se liší pro každou třídu léků HFS způsobuje různé toxické poškození kůže, od nespecifické rozptýlené nekrózy keratinocytů s bazální vakuolární degenerací až po úplnou nekrózu epidermální vrstvy a (sub)epidermální puchýře . Kromě ekrinní skvamózní syringometaplazie byl hlášen zánět na dermo-epidermálním spojení s papilárním dermálním edémem, dilatací krevních cév a lymfocytárním infiltrátem. Jedinečná fyziologie dlaní a chodidel může objasnit, proč se účinky těchto léků koncentrují v těchto oblastech. Dlaně a chodidla jsou vysoce prokrvené, s vyšší rychlostí dělení kožních buněk než v jiných oblastech kůže, stejně jako s vysokou koncentrací ekrinních žláz a jedinečnou modulací teploty.

Bohužel neexistují žádné specifické pokyny pro HFS a je k dispozici pouze několik randomizovaných studií prokazujících přínos topické léčby. Nejúčinnějším způsobem, jak zvládnout HFS, jakmile se vyvine, je upravit intenzitu dávky ve formě oddálení dávky nebo snížení dávky, což ovlivní výsledky léčby pacientů a kvalitu života, jako jsou každodenní aktivity, jako je chůze nebo používání rukou.

Léčba volby symptomatického HFS je určena závažností symptomů a jejich dopadem na kvalitu života (QoL). Mezi systémové možnosti léčby patří vitamin E, steroidy (perorální dexamethason) a analgetika. Současnou místní léčbou jsou kortikosteroidy a změkčovadla, jako jsou krémy na bázi močoviny.

Předpokládá se, že kapecitabin a jeho metabolity způsobují zánět zprostředkovaný COX-2; Bylo prokázáno, že inhibice COX-2 je účinná v prevenci HFS. Topické nesteroidní protizánětlivé inhibitory (NSAID), jako je diklofenak, mohou lokálně inhibovat COX-2 a mohou hrát roli při snižování HFS bez systémových vedlejších účinků. Dosud však nebyla provedena žádná studie hodnotící úlohu lokálních inhibitorů COX při snižování HFS vyvolaného kapecitabinem. Tato studie se proto zaměřila na vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti topického diklofenaku při snižování HFS vyvolaného kapecitabinem.