Sindrome della mano e del piede indotta da capecitabina

Il cancro al seno (BC) è il cancro più comune nelle donne e la principale causa di morte associata al cancro nelle donne in tutto il mondo. BC, come la maggior parte dei tumori, è una malattia eterogenea con una varietà di sottotipi molecolari. Basale-like, Luminal-A, Luminal-B, HER2-positivo/HER2-arricchito/HER2-overexpressing BC e tumori normali sono le principali sottoclassi identificate dal profilo genetico. A seconda delle dimensioni, dello stadio, del grado, del comportamento metastatico, dell'aggressività e del sottotipo molecolare intrinseco del tumore, dell'età, dello stato menopausale, della salute generale, delle comorbilità e delle preferenze della paziente, i medici hanno ora numerose opzioni per il trattamento del cancro al seno. Le opzioni terapeutiche comprendono la chemioterapia, la terapia ormonale, l'immunoterapia, la radioterapia e la chirurgia. L'opzione terapeutica primaria è di solito la chirurgia con l'obiettivo di una resezione completa della massa tumorale principale. La chirurgia può essere preceduta da terapie sistemiche neoadiuvanti per ridurre il tumore in preparazione di un intervento chirurgico efficace e per massimizzare la conservazione del seno.

La FDA degli Stati Uniti ha approvato una serie di farmaci per la terapia del cancro al seno, inclusa la capecitabina (Xeloda). Tuttavia, questi farmaci sono molto costosi e hanno numerosi effetti collaterali. I pazienti riferiscono frequentemente diminuzione dell'appetito, disidratazione, diarrea, sindrome mano-piede (HFS), mestruazioni irregolari, ulcere alla bocca e alla gola, nausea e vomito come effetti collaterali della capecitabina. Questi effetti collaterali sono difficili da tollerare per i pazienti che sono già indeboliti dalla malattia. Alla fine questi influenzano anche la decisione per un'ulteriore scelta del trattamento e compromettono la qualità della vita. Ciò richiede lo sviluppo di nuovi farmaci per il trattamento del cancro al seno e questo è il ruolo della riproposizione dei farmaci.

Il riposizionamento del farmaco (noto anche come drug repurposing, drug reprofiling, drug re-tasking, drug redesigning, drug resorting, drug reindication, indicato switching, terapeutico switching) può essere definito come l'esplorazione di nuovi usi per un vecchio farmaco clinicamente approvato, con rischio ridotto, tempo e costo. Il metotrexato, il raloxifene e la vinblastina sono esempi di riproposizione di farmaci nel cancro al seno.

La sindrome mano-piede (HFS), nota anche come eritrodisestesia palmoplantare, è un effetto collaterale comune del farmaco chemioterapico fluoropirimidinico capecitabina. Secondo i rapporti, dal 43% al 71% dei pazienti sottoposti a chemioterapia con capecitabina a singolo agente presenta una sindrome mano-piede di qualsiasi grado.

È caratterizzato inizialmente da intorpidimento palmoplantare, formicolio o dolore bruciante. Questi sintomi sono solitamente accompagnati da eritema chiaramente definito con o senza edema, screpolature o desquamazione. Negli stadi avanzati possono verificarsi vesciche e ulcerazioni. L'HFS può manifestarsi come iperpigmentazione maculare piuttosto che eritema nelle persone con pelle più scura (tipi di pelle Fitzpatrick V-VI). I sintomi possono variare da lievemente a gravemente doloroso.

La patogenesi dell'HFS non è chiara, ma si presume che sia diversa per ciascuna classe di farmaci. . Oltre alla siringometaplasia squamosa eccrina, è stata segnalata infiammazione alla giunzione dermo-epidermica con edema dermico papillare, dilatazione dei vasi sanguigni e infiltrato linfocitario. La fisiologia unica dei palmi e delle piante dei palmi può chiarire perché gli effetti di questi farmaci si concentrano in queste aree. I palmi e le piante dei piedi sono altamente vascolari, con tassi di divisione delle cellule della pelle più elevati rispetto ad altre aree della pelle, nonché alte concentrazioni di ghiandole eccrine e modulazione della temperatura unica.

Sfortunatamente, non esistono linee guida specifiche per l'HFS e sono disponibili solo pochi studi randomizzati che dimostrano il beneficio dei trattamenti topici. Il modo più efficace per gestire l'HFS una volta che si è sviluppato è modificare l'intensità della dose sotto forma di un ritardo o di una riduzione della dose, che influenzerà i risultati del trattamento dei pazienti e la qualità della vita, come attività quotidiane come camminare o usare le mani.

Il trattamento di scelta per l'HFS sintomatico è determinato dalla gravità dei sintomi e dal loro impatto sulla qualità della vita (QoL). La vitamina E, gli steroidi (desametasone orale) e gli analgesici sono tra le opzioni di trattamento sistemico. Gli attuali trattamenti topici sono corticosteroidi ed emollienti come le creme a base di urea.

Si ritiene che la capecitabina ei suoi metaboliti causino infiammazione mediata da COX-2; L'inibizione della COX-2 si è dimostrata efficace nella prevenzione dell'HFS. Gli inibitori antinfiammatori non steroidei (FANS) topici, come il diclofenac, possono inibire la COX-2 localmente e possono avere un ruolo nella riduzione dell'HFS, senza effetti collaterali sistemici. Tuttavia, fino ad oggi non è stato condotto alcuno studio per valutare il ruolo degli inibitori topici della COX nella riduzione della HFS indotta da capecitabina. Pertanto, questo studio mirava a valutare l'efficacia e la sicurezza del diclofenac topico nel ridurre l'HFS indotto da capecitabina.