Capecitabin-indusert hånd- og fotsyndrom

Brystkreft (BC) er den vanligste kreftformen hos kvinner og den ledende dødsårsaken forbundet med kreft hos kvinner over hele verden. BC, som de fleste kreftformer, er en heterogen sykdom med en rekke molekylære undertyper. Basallignende, Luminal-A, Luminal-B, HER2-positiv/HER2-anriket/HER2-overuttrykkende BC og normallignende svulster er de viktigste underklassene identifisert ved genetisk profilering. Avhengig av størrelse, stadium, grad, metastatisk atferd, aggressivitet og iboende molekylær subtyping av svulsten, alder, menopausal status, generell helse, komorbiditeter og preferanser til pasienten, har klinikere nå mange alternativer for brystkreftbehandling. Behandlingsalternativer inkluderer kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, strålebehandling og kirurgi. Det primære behandlingsalternativet er vanligvis kirurgi med mål om fullstendig reseksjon av den store tumormassen. Kirurgi kan innledes med systemiske neoadjuvante terapier for å krympe svulsten som forberedelse til effektiv kirurgi og for å maksimere brystbevaring.

USAs FDA har godkjent en rekke legemidler for brystkreftbehandling, inkludert Capecitabine (Xeloda). Imidlertid er disse medisinene svært kostbare og har mange bivirkninger. Pasienter rapporterer ofte redusert appetitt, dehydrering, diaré, hånd-fot-syndrom (HFS), uregelmessig menstruasjon, munn- og halssår, kvalme og oppkast som bivirkninger av Capecitabine. Disse bivirkningene er vanskelige å tolerere for pasienter som allerede er svekket av sykdommen. Etter hvert påvirker disse også beslutningen om videre valg av behandling og svekker livskvaliteten. Dette nødvendiggjør utvikling av nye medikamenter for behandling av brystkreft, og dette er rollen til gjenbruk av medikamenter.

Legemiddelreposisjonering (også kalt ombruk av medikamenter, omprofilering av medikamenter, re-tasking av medikamenter, redesign av medikamenter, bruk av medikamenter, reindikering av medikamenter, bytte av indikasjoner, terapeutisk bytte) kan defineres som å utforske nye bruksområder for et gammelt klinisk godkjent legemiddel, med redusert risiko, tid og kostnad. Metotreksat, raloksifen og vinblastin er eksempler på gjenbruk av legemidler ved brystkreft.

Hånd-fot-syndrom (HFS) også kjent som palmoplantar erytrodysestesi, er en vanlig bivirkning av fluoropyrimidin-kjemoterapi-medikamentet capecitabin. I følge rapporter har 43 % til 71 % av pasientene som får enkeltmiddel capecitabin kjemoterapi hånd-fot-syndrom uansett grad.

Det er i utgangspunktet preget av palmoplantar nummenhet, prikking eller brennende smerte. Disse symptomene er vanligvis ledsaget av klart definert erytem med eller uten ødem, sprekker eller deskvamering. Blærer og sår kan oppstå i avanserte stadier. HFS kan manifestere seg som makulær hyperpigmentering snarere enn erytem hos personer med mørkere hud (Fitzpatrick hudtyper V-VI). Symptomene kan variere fra mildt til sterkt smertefulle.

Patogenesen til HFS er uklar, men den antas å være forskjellig for hver medikamentklasse. HFS forårsaker en rekke giftige hudskader, alt fra ikke-spesifikk spredt keratinocyttnekrose med basal vakuolær degenerasjon til full epidermal lagnekrose og (sub)epidermal blemmer. . I tillegg til ekkrin plateepitelsyringometaplasi er det rapportert om betennelse ved den dermo-epidermale forbindelsen med papillært dermalt ødem, utvidelse av blodkar og et lymfocytisk infiltrat. Den unike fysiologien til håndflatene og sålene kan avklare hvorfor effekten av disse stoffene er konsentrert i disse områdene. Håndflatene og sålene er svært vaskulære, med høyere grad av hudcelledeling enn andre hudområder, samt høye konsentrasjoner av ekkrine kjertler og unik temperaturmodulasjon.

Dessverre finnes det ingen spesifikke retningslinjer for HFS, og bare noen få randomiserte studier som viser fordelen med aktuelle behandlinger er tilgjengelige. Den mest effektive måten å håndtere HFS når den har utviklet seg, er å endre doseintensiteten i form av en doseforsinkelse eller dosereduksjon, noe som vil påvirke pasientenes behandlingsresultater og livskvalitet som daglige aktiviteter som å gå eller bruke hender.

Valget behandling for symptomatisk HFS bestemmes av alvorlighetsgraden av symptomene og deres innvirkning på livskvalitet (QoL). Vitamin E, steroider (oral deksametason) og analgetika er blant de systemiske behandlingsalternativene. Aktuelle aktuelle behandlinger er kortikosteroider og mykgjørende midler som ureabaserte kremer.

Capecitabin og dets metabolitter antas å forårsake COX-2-mediert betennelse; COX-2-hemming har vist seg å være effektiv i forebygging av HFS. Aktuelle ikke-steroide antiinflammatoriske hemmere (NSAIDs), som diklofenak, kan hemme COX-2 lokalt og kan ha en rolle i å redusere HFS, uten systemiske bivirkninger. Det er imidlertid ikke utført noen studie til dags dato som evaluerer rollen til aktuelle COX-hemmere i å redusere kapecitabin-indusert HFS. Derfor hadde denne studien som mål å evaluere effektiviteten og sikkerheten til topisk diklofenak for å redusere kapecitabin-indusert HFS.