Capecitabin-induceret hånd- og fodsyndrom

Brystkræft (BC) er den mest almindelige kræftsygdom hos kvinder og den hyppigste dødsårsag forbundet med kræft hos kvinder på verdensplan. BC er, som de fleste kræftformer, en heterogen sygdom med en række molekylære undertyper. Basal-lignende, Luminal-A, Luminal-B, HER2-positive/HER2-berigede/HER2-overudtrykkende BC og normal-lignende tumorer er de vigtigste underklasser identificeret ved genetisk profilering. Afhængigt af størrelsen, stadiet, graden, metastatisk adfærd, aggressivitet og iboende molekylær subtyping af tumoren, alder, menopausal status, overordnet helbred, komorbiditeter og præferencer hos patienten, har klinikere nu adskillige muligheder for brystkræftbehandling. Behandlingsmuligheder omfatter kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, strålebehandling og kirurgi. Den primære behandlingsmulighed er sædvanligvis kirurgi med mål om fuldstændig resektion af den store tumormasse. Kirurgi kan forudgås af systemiske neoadjuverende terapier for at skrumpe tumoren som forberedelse til effektiv operation og for at maksimere brystbevaring.

Den amerikanske FDA har godkendt en række lægemidler til behandling af brystkræft, herunder Capecitabine (Xeloda). Disse lægemidler er dog meget dyre og har adskillige bivirkninger. Patienter rapporterer ofte nedsat appetit, dehydrering, diarré, Hånd-fod-syndrom (HFS), uregelmæssig menstruation, mund- og halssår, kvalme og opkastninger som bivirkninger af Capecitabine. Disse bivirkninger er svære at tolerere for patienter, der allerede er svækket af sygdommen. Til sidst påvirker disse også beslutningen om videre valg af behandling og forringer livskvaliteten. Dette nødvendiggør udviklingen af ​​nye lægemidler til behandling af brystkræft, og dette er den rolle, som genbrug af lægemidler spiller.

Lægemiddelrepositionering (også kendt som genanvendelse af lægemidler, reprofilering af lægemidler, re-tasking af lægemidler, redesign af lægemidler, lægemiddelresortering, geninddikering af lægemidler, skift af indikationer, terapeutisk skift) kan defineres som at udforske de nye anvendelser for et gammelt klinisk godkendt lægemiddel med reduceret risiko, tid og omkostninger. Methotrexat, raloxifen og vinblastin er eksempler på genbrug af lægemidler ved brystkræft.

Hånd-fod syndrom (HFS), også kendt som palmoplantar erythrodysæstesi, er en almindelig bivirkning af fluoropyrimidin kemoterapi lægemidlet capecitabin. Ifølge rapporter har 43 % til 71 % af patienterne, der får capecitabin-kemoterapi med enkeltstof, hånd-fod-syndrom af enhver grad.

Det er oprindeligt karakteriseret ved palmoplantar følelsesløshed, snurren eller brændende smerte. Disse symptomer er normalt ledsaget af klart defineret erytem med eller uden ødem, revner eller afskalning. Blisterdannelse og sår kan forekomme i de fremskredne stadier. HFS kan manifestere sig som makulær hyperpigmentering snarere end erytem hos mennesker med mørkere hud (Fitzpatrick hudtyper V-VI). Symptomerne kan variere fra mildt til alvorligt smertefuldt.

Patogenesen af ​​HFS er uklar, men den antages at være forskellig for hver lægemiddelklasse HFS forårsager en række toksiske hudskader, lige fra ikke-specifik spredt keratinocytnekrose med basal vakuolær degeneration til fuld epidermal lagnekrose og (sub)epidermal blæredannelse . Ud over eccrin pladeepitel syringometaplasi er der rapporteret om betændelse ved den dermo-epidermale forbindelse med papillært dermalt ødem, blodkarudvidelse og et lymfocytisk infiltrat. Den unikke fysiologi af håndflader og såler kan afklare, hvorfor virkningerne af disse lægemidler er koncentreret i disse områder. Håndflader og såler er meget vaskulære, med højere hastigheder af hudcelledeling end andre hudområder, såvel som høje koncentrationer af ekkrine kirtler og unik temperaturmodulation.

Desværre findes der ingen specifikke retningslinjer for HFS, og kun få randomiserede forsøg, der viser fordelen ved topiske behandlinger, er tilgængelige. Den mest effektive måde at håndtere HFS på, når det først er udviklet, er at ændre dosisintensiteten i form af en dosisforsinkelse eller dosisreduktion, hvilket vil påvirke patienternes behandlingsresultater og livskvalitet såsom daglige aktiviteter som at gå eller bruge hænder.

Den foretrukne behandling for symptomatisk HFS bestemmes af symptomernes sværhedsgrad og deres indvirkning på livskvalitet (QoL). Vitamin E, steroider (oral dexamethason) og analgetika er blandt de systemiske behandlingsmuligheder. Aktuelle topiske behandlinger er kortikosteroider og blødgørende midler såsom urea-baserede cremer.

Capecitabin og dets metabolitter menes at forårsage COX-2-medieret inflammation; COX-2-hæmning har vist sig at være effektiv til forebyggelse af HFS. Topiske ikke-steroide antiinflammatoriske hæmmere (NSAID'er), såsom diclofenac, kan hæmme COX-2 lokalt og kan have en rolle i at reducere HFS uden systemiske bivirkninger. Der er dog hidtil ikke udført nogen undersøgelse, der evaluerer rollen af ​​topiske COX-hæmmere i reduktion af capecitabin-induceret HFS. Derfor havde denne undersøgelse til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​topisk diclofenac til at reducere capecitabin-induceret HFS.