Syndrome des mains et des pieds induit par la capécitabine

Le cancer du sein (BC) est le cancer le plus courant chez les femmes et la principale cause de décès associée au cancer chez les femmes dans le monde. Le BC, comme la plupart des cancers, est une maladie hétérogène avec une variété de sous-types moléculaires. Les tumeurs de type basal, Luminal-A, Luminal-B, HER2 positives/enrichies en HER2/surexprimant HER2 et les tumeurs de type normal sont les principales sous-classes identifiées par le profilage génétique. Selon la taille, le stade, le grade, le comportement métastatique, l'agressivité et le sous-typage moléculaire intrinsèque de la tumeur, l'âge, le statut ménopausique, l'état de santé général, les comorbidités et les préférences de la patiente, les cliniciens disposent désormais de nombreuses options pour le traitement du cancer du sein. Les options de traitement comprennent la chimiothérapie, l'hormonothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie et la chirurgie. L'option de traitement primaire est généralement la chirurgie dans le but de résection complète de la masse tumorale majeure. La chirurgie peut être précédée de thérapies néoadjuvantes systémiques pour réduire la tumeur en vue d'une intervention chirurgicale efficace et pour maximiser la conservation du sein.

La FDA des États-Unis a approuvé un certain nombre de médicaments pour le traitement du cancer du sein, notamment la capécitabine (Xeloda). Cependant, ces médicaments sont très chers et ont de nombreux effets secondaires. Les patients signalent fréquemment une diminution de l'appétit, une déshydratation, une diarrhée, un syndrome main-pied (HFS), des règles irrégulières, des plaies dans la bouche et la gorge, des nausées et des vomissements comme effets secondaires de la capécitabine. Ces effets secondaires sont difficiles à supporter pour les patients déjà affaiblis par la maladie. Finalement, ceux-ci affectent également la décision de poursuivre le choix du traitement et altèrent la qualité de vie. Cela nécessite le développement de nouveaux médicaments pour le traitement du cancer du sein et c'est le rôle de la réorientation des médicaments.

Le repositionnement des médicaments (c'est-à-dire la réaffectation des médicaments, le reprofilage des médicaments, la redéfinition des tâches des médicaments, la refonte des médicaments, le recours aux médicaments, la réindication des médicaments, le changement d'indication, le changement thérapeutique) peut être défini comme l'exploration des nouvelles utilisations d'un ancien médicament approuvé cliniquement, avec un risque réduit, temps et coût. Le méthotrexate, le raloxifène et la vinblastine sont des exemples de réaffectation de médicaments dans le cancer du sein.

Le syndrome main-pied (HFS), également connu sous le nom d'érythrodysesthésie palmoplantaire, est un effet secondaire courant de la capécitabine, un médicament chimiothérapeutique à base de fluoropyrimidine. Selon les rapports, 43 % à 71 % des patients recevant une chimiothérapie à base de capécitabine en monothérapie ont un syndrome main-pied de tout grade.

Elle se caractérise initialement par un engourdissement palmoplantaire, des picotements ou une sensation de brûlure. Ces symptômes sont généralement accompagnés d'un érythème bien défini avec ou sans œdème, craquelure ou desquamation. Des cloques et des ulcérations peuvent survenir aux stades avancés. Le SHF peut se manifester par une hyperpigmentation maculaire plutôt que par un érythème chez les personnes à la peau plus foncée (types de peau Fitzpatrick V-VI). Les symptômes peuvent varier de légèrement à très douloureux.

La pathogenèse du SHF n'est pas claire, mais on suppose qu'elle est différente pour chaque classe de médicaments. Le SHF provoque une variété de lésions cutanées toxiques, allant de la nécrose dispersée non spécifique des kératinocytes avec dégénérescence vacuolaire basale à la nécrose de la couche épidermique complète et à la formation de cloques (sous)épidermiques. . En plus de la syringométaplasie épidermoïde eccrine, une inflammation de la jonction dermo-épidermique avec œdème dermique papillaire, dilatation des vaisseaux sanguins et infiltrat lymphocytaire a été rapportée. La physiologie unique des paumes et des plantes peut expliquer pourquoi les effets de ces médicaments sont concentrés dans ces zones. Les paumes et la plante des pieds sont très vasculaires, avec des taux de division cellulaire de la peau plus élevés que les autres zones cutanées, ainsi que des concentrations élevées de glandes eccrines et une modulation de température unique.

Malheureusement, aucune ligne directrice spécifique n'existe pour le SHF, et seuls quelques essais randomisés démontrant les avantages des traitements topiques sont disponibles. Le moyen le plus efficace de gérer le SHF une fois qu'il s'est développé consiste à modifier l'intensité de la dose sous la forme d'un report ou d'une réduction de la dose, ce qui affectera les résultats du traitement et la qualité de vie des patients, comme les activités quotidiennes comme la marche ou l'utilisation des mains.

Le traitement de choix pour le SHF symptomatique est déterminé par la sévérité des symptômes et leur impact sur la qualité de vie (QoL). La vitamine E, les stéroïdes (dexaméthasone orale) et les analgésiques font partie des options de traitement systémique. Les traitements topiques actuels sont les corticostéroïdes et les émollients tels que les crèmes à base d'urée.

On pense que la capécitabine et ses métabolites provoquent une inflammation médiée par la COX-2 ; L'inhibition de la COX-2 s'est avérée efficace dans la prévention du SHF. Les inhibiteurs anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) topiques, tels que le diclofénac, peuvent inhiber localement la COX-2 et jouer un rôle dans la réduction du SHF, sans effets secondaires systémiques. Cependant, aucune étude n'a été menée à ce jour évaluant le rôle des inhibiteurs topiques de la COX dans la réduction du SHF induit par la capécitabine. Par conséquent, cette étude visait à évaluer l'efficacité et l'innocuité du diclofénac topique dans la réduction du SHF induit par la capécitabine.