Синдром рук и ног, индуцированный капецитабином

Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространенным видом рака у женщин и ведущей причиной смерти от рака среди женщин во всем мире. БК, как и большинство видов рака, является гетерогенным заболеванием с множеством молекулярных подтипов. Базальноподобные, люминальные-A, люминальные-B, HER2-позитивные/HER2-обогащенные/HER2-сверхэкспрессирующие РМЖ и нормоподобные опухоли являются основными подклассами, идентифицированными с помощью генетического профилирования. В зависимости от размера, стадии, степени, метастатического поведения, агрессивности и внутреннего молекулярного подтипа опухоли, возраста, менопаузального статуса, общего состояния здоровья, сопутствующих заболеваний и предпочтений пациента у клиницистов теперь есть множество вариантов лечения рака молочной железы. Варианты лечения включают химиотерапию, гормональную терапию, иммунотерапию, лучевую терапию и хирургию. Основным вариантом лечения обычно является хирургическое вмешательство с целью полной резекции основной массы опухоли. Операции может предшествовать системная неоадъювантная терапия для уменьшения размера опухоли в рамках подготовки к эффективной операции и максимального сохранения молочной железы.

FDA США одобрило ряд препаратов для лечения рака молочной железы, в том числе капецитабин (Кселода). Однако эти препараты очень дорогие и имеют множество побочных эффектов. Пациенты часто сообщают о снижении аппетита, обезвоживании, диарее, ладонно-подошвенном синдроме (HFS), нерегулярных менструациях, язвах во рту и горле, тошноте и рвоте в качестве побочных эффектов капецитабина. Эти побочные эффекты тяжело переносятся пациентами, которые уже ослаблены болезнью. В конечном итоге они также влияют на решение о дальнейшем выборе лечения и ухудшают качество жизни. Это требует разработки новых лекарств для лечения рака молочной железы, и в этом заключается роль перепрофилирования лекарств.

Перепозиционирование лекарственного средства (также известное как перепрофилирование лекарственного средства, перепрофилирование лекарственного средства, изменение дизайна лекарственного средства, повторное назначение лекарственного средства, повторное назначение лекарственного средства, смена показаний, смена терапии) можно определить как изучение новых способов использования старого клинически одобренного лекарственного средства с уменьшенным риском, время и стоимость. Метотрексат, ралоксифен и винбластин являются примерами повторного использования лекарств при раке молочной железы.

Ладонно-подошвенный синдром (HFS), также известный как ладонно-подошвенная эритродизестезия, является распространенным побочным эффектом фторпиримидинового химиотерапевтического препарата капецитабина. По имеющимся данным, от 43% до 71% пациентов, получающих монотерапию капецитабином, имеют ладонно-подошвенный синдром любой степени.

Первоначально он характеризуется ладонно-подошвенным онемением, покалыванием или жгучей болью. Эти симптомы обычно сопровождаются четко выраженной эритемой с отеком или без него, растрескиванием или шелушением. На поздних стадиях могут появиться волдыри и изъязвления. HFS может проявляться гиперпигментацией желтого пятна, а не эритемой у людей с более темной кожей (типы кожи по Фитцпатрику V-VI). Симптомы могут варьироваться от легкой до сильной боли.

Патогенез HFS неясен, но предполагается, что он различен для каждого класса препаратов. HFS вызывает различные токсические повреждения кожи, начиная от неспецифического рассеянного некроза кератиноцитов с базальной вакуолярной дегенерацией до полного некроза эпидермального слоя и образования (суб)эпидермальных пузырей. . В дополнение к эккринной плоскоклеточной сирингометаплазии сообщалось о воспалении дермо-эпидермального перехода с папиллярным отеком дермы, расширением кровеносных сосудов и лимфоцитарным инфильтратом. Уникальная физиология ладоней и подошв может прояснить, почему эффекты этих препаратов концентрируются именно в этих областях. Ладони и подошвы сильно васкуляризированы, с более высокой скоростью деления клеток кожи, чем на других участках кожи, а также с высокой концентрацией эккринных желез и уникальной температурной модуляцией.

К сожалению, не существует конкретных руководств по HFS, и доступно лишь несколько рандомизированных исследований, демонстрирующих преимущества местного лечения. Наиболее эффективным способом лечения ГФС после ее развития является изменение интенсивности дозы в форме отсрочки или снижения дозы, что повлияет на результаты лечения пациентов и качество жизни, такие как повседневная деятельность, такая как ходьба или использование рук.

Выбор лечения симптоматической СНС определяется тяжестью симптомов и их влиянием на качество жизни (КЖ). Витамин Е, стероиды (пероральный дексаметазон) и анальгетики входят в число вариантов системного лечения. Текущие местные методы лечения включают кортикостероиды и смягчающие средства, такие как кремы на основе мочевины.

Считается, что капецитабин и его метаболиты вызывают ЦОГ-2-опосредованное воспаление; Было показано, что ингибирование ЦОГ-2 эффективно для предотвращения СЛС. Местные нестероидные противовоспалительные ингибиторы (НПВП), такие как диклофенак, могут локально ингибировать ЦОГ-2 и могут играть роль в уменьшении СПС без системных побочных эффектов. Однако до настоящего времени не проводилось исследований, оценивающих роль топических ингибиторов ЦОГ в снижении СПС, вызванной капецитабином. Следовательно, это исследование было направлено на оценку эффективности и безопасности местного применения диклофенака в снижении СПС, индуцированной капецитабином.