カペシタビン誘発性手足症候群

乳癌 (BC) は、女性に最も多い癌であり、世界中の女性の癌に関連する主要な死因です。 BC は、ほとんどの癌と同様に、さまざまな分子サブタイプを持つ不均一な疾患です。 基底様、Luminal-A、Luminal-B、HER2 陽性/HER2 濃縮/HER2 過剰発現 BC、および正常様腫瘍は、遺伝子プロファイリングによって特定される主要なサブクラスです。 サイズ、病期、悪性度、転移挙動、腫瘍の侵襲性と固有の分子サブタイピング、年齢、閉経状態、全体的な健康状態、併存疾患、および患者の好みに応じて、臨床医は現在、乳癌治療の多くの選択肢を持っています。 治療の選択肢には、化学療法、ホルモン療法、免疫療法、放射線療法、手術などがあります。 一次治療の選択肢は通常、主要な腫瘍塊の完全切除を目的とした手術です。 効果的な手術に備えて腫瘍を縮小し、乳房温存を最大化するために、手術前に全身的なネオアジュバント療法が行われる場合があります。

米国 FDA は、カペシタビン (ゼローダ) を含む、乳癌治療用の多くの薬剤を承認しています。 しかし、これらの薬は非常に高価であり、多くの副作用があります。 患者は、カペシタビンの副作用として、食欲減退、脱水、下痢、手足症候群 (HFS)、生理不順、口と喉の痛み、吐き気、嘔吐を頻繁に報告しています。 これらの副作用は、病気によってすでに衰弱している患者にとっては耐え難いものです。 最終的に、これらは治療のさらなる選択の決定にも影響し、生活の質を損ないます。 これには、乳がんの治療のための新しい薬の開発が必要であり、これがドラッグ リパーパシングの役割です。

ドラッグ リポジショニング (別名、ドラッグ リパーパシング、ドラッグ リプロファイリング、ドラッグ リタスキング、ドラッグ リデザイン、ドラッグ リソーシング、ドラッグ 再指示、適応症切り替え、治療切り替え) は、臨床的に承認された古い薬の新しい用途を探索することと定義できます。時間とコスト。 メトトレキサート、ラロキシフェン、ビンブラスチンは、乳癌における薬物転用の例です。

手足症候群 (HFS) は、掌蹠発赤知覚不全としても知られており、フルオロピリミジン化学療法薬カペシタビンの一般的な副作用です。 報告によると、単剤カペシタビン化学療法を受けている患者の 43% から 71% が、あらゆるグレードの手足症候群を患っています。

それは、最初に掌蹠のしびれ、うずき、または焼けるような痛みによって特徴付けられます。 これらの症状には通常、浮腫、ひび割れ、落屑を伴う、または伴わない明確な紅斑が伴います。 進行した段階では、水ぶくれや潰瘍が発生することがあります。 HFS は、皮膚の色が濃い人 (フィッツパトリック スキン タイプ V-VI) では、紅斑ではなく、黄斑色素沈着として現れることがあります。 症状は軽度から重度の痛みまでさまざまです。

HFS の病因は不明ですが、薬剤クラスごとに異なると考えられています HFS は、基底液胞変性を伴う非特異的な散在性ケラチノサイト壊死から、完全な表皮層壊死および（サブ）表皮水疱に至るまで、さまざまな毒性の皮膚損傷を引き起こします. エクリン扁平上皮空洞症に加えて、乳頭状皮膚浮腫、血管拡張、およびリンパ球浸潤を伴う真皮表皮接合部の炎症が報告されています。 手のひらと足の裏のユニークな生理機能は、これらの薬の効果がこれらの領域に集中している理由を明らかにするかもしれません. 手のひらと足の裏は血管が多く、他の皮膚領域よりも皮膚細胞の分裂率が高く、エクリン腺が集中しており、独自の温度調節機能があります。

残念ながら、HFS に関する具体的なガイドラインは存在せず、局所治療の利点を示す無作為試験はわずかしかありません。 発症したHFSを管理する最も効果的な方法は、投与量の遅延または減量の形で投与強度を変更することです。これは、患者の治療結果と、歩行や手の使用などの日常活動などの生活の質に影響を与えます.

症候性 HFS の治療法は、症状の重症度と生活の質 (QoL) への影響によって決定されます。 ビタミン E、ステロイド (経口デキサメタゾン)、および鎮痛薬は、全身治療の選択肢の 1 つです。 現在の局所治療は、コルチコステロイドおよび尿素ベースのクリームなどの皮膚軟化剤です。

カペシタビンとその代謝物は、COX-2 を介した炎症を引き起こすと考えられています。 COX-2 阻害は、HFS の予防に有効であることが示されています。 ジクロフェナクなどの局所非ステロイド性抗炎症阻害剤 (NSAID) は、COX-2 を局所的に阻害することができ、全身的な副作用なしに HFS を減少させる役割を果たしている可能性があります。 ただし、カペシタビン誘発性 HFS の減少における局所 COX 阻害剤の役割を評価する研究はこれまで実施されていません。 したがって、この研究は、カペシタビン誘発性HFSの減少における局所ジクロフェナクの有効性と安全性を評価することを目的としていました.