Síndrome de manos y pies inducido por capecitabina

El cáncer de mama (CM) es el cáncer más común en las mujeres y la principal causa de muerte asociada con el cáncer en las mujeres en todo el mundo. BC, como la mayoría de los cánceres, es una enfermedad heterogénea con una variedad de subtipos moleculares. Los tumores de tipo basal, Luminal-A, Luminal-B, HER2-positivo/enriquecido en HER2/que sobreexpresan HER2 y los de tipo normal son las principales subclases identificadas mediante perfiles genéticos. Según el tamaño, el estadio, el grado, el comportamiento metastásico, la agresividad y el subtipo molecular intrínseco del tumor, la edad, el estado menopáusico, el estado general de salud, las comorbilidades y las preferencias de la paciente, los médicos ahora cuentan con numerosas opciones para el tratamiento del cáncer de mama. Las opciones de tratamiento incluyen quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia, radioterapia y cirugía. La opción de tratamiento principal suele ser la cirugía con el objetivo de la resección completa de la masa tumoral principal. La cirugía puede ir precedida de tratamientos neoadyuvantes sistémicos para reducir el tamaño del tumor en preparación para una cirugía eficaz y maximizar la conservación de la mama.

La FDA de los Estados Unidos ha aprobado una serie de medicamentos para el tratamiento del cáncer de mama, incluida la capecitabina (Xeloda). Sin embargo, estos medicamentos son muy caros y tienen numerosos efectos secundarios. Los pacientes informan con frecuencia disminución del apetito, deshidratación, diarrea, síndrome mano-pie (HFS), períodos irregulares, llagas en la boca y la garganta, náuseas y vómitos como efectos secundarios de la capecitabina. Estos efectos secundarios son difíciles de tolerar para los pacientes que ya están debilitados por la enfermedad. Eventualmente, estos también afectan la decisión de elegir un tratamiento adicional y deterioran la calidad de vida. Esto requiere el desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento del cáncer de mama y este es el papel de la reutilización de fármacos.

El reposicionamiento de fármacos (también conocido como reutilización de fármacos, redefinición de perfiles de fármacos, reasignación de tareas de fármacos, rediseño de fármacos, recurrencia de fármacos, reindicación de fármacos, cambio de indicaciones, cambio terapéutico) se puede definir como la exploración de nuevos usos para un antiguo fármaco clínicamente aprobado, con riesgo reducido, tiempo y costo. El metotrexato, el raloxifeno y la vinblastina son ejemplos de reutilización de fármacos en el cáncer de mama.

El síndrome mano-pie (HFS, por sus siglas en inglés), también conocido como eritrodisestesia palmoplantar, es un efecto secundario común del medicamento de quimioterapia con fluoropirimidina capecitabina. Según los informes, entre el 43 % y el 71 % de los pacientes que reciben quimioterapia con capecitabina como agente único tienen síndrome mano-pie de cualquier grado.

Se caracteriza inicialmente por entumecimiento palmoplantar, hormigueo o dolor ardiente. Estos síntomas suelen ir acompañados de eritema claramente definido con o sin edema, agrietamiento o descamación. En las etapas avanzadas pueden aparecer ampollas y ulceraciones. HFS puede manifestarse como hiperpigmentación macular en lugar de eritema en personas con piel más oscura (tipos de piel Fitzpatrick V-VI). Los síntomas pueden variar de leves a severamente dolorosos.

La patogénesis de HFS no está clara, pero se supone que es diferente para cada clase de fármaco. HFS causa una variedad de daños tóxicos en la piel, que van desde necrosis de queratinocitos dispersos no específicos con degeneración vacuolar basal hasta necrosis de la capa epidérmica completa y ampollas (sub)epidérmicas. . Además de la siringometaplasia escamosa ecrina, se ha informado inflamación en la unión dermoepidérmica con edema de la dermis papilar, dilatación de los vasos sanguíneos e infiltrado linfocítico. La fisiología única de las palmas de las manos y las plantas de los pies puede aclarar por qué los efectos de estos medicamentos se concentran en estas áreas. Las palmas de las manos y las plantas de los pies son altamente vasculares, con tasas más altas de división celular de la piel que otras áreas de la piel, así como altas concentraciones de glándulas ecrinas y modulación de temperatura única.

Desafortunadamente, no existen pautas específicas para HFS, y solo están disponibles algunos ensayos aleatorios que demuestran el beneficio de los tratamientos tópicos. La forma más eficaz de controlar el HFS una vez que se ha desarrollado es modificar la intensidad de la dosis mediante un retraso o una reducción de la dosis, lo que afectará los resultados del tratamiento y la calidad de vida de los pacientes, como actividades diarias como caminar o usar las manos.

El tratamiento de elección para el HFS sintomático está determinado por la gravedad de los síntomas y su impacto en la calidad de vida (QoL). La vitamina E, los esteroides (dexametasona oral) y los analgésicos se encuentran entre las opciones de tratamiento sistémico. Los tratamientos tópicos actuales son los corticoides y los emolientes como las cremas a base de urea.

Se cree que la capecitabina y sus metabolitos causan inflamación mediada por COX-2; Se ha demostrado que la inhibición de COX-2 es eficaz en la prevención de HFS. Los inhibidores antiinflamatorios no esteroideos (AINE) tópicos, como el diclofenaco, pueden inhibir la COX-2 localmente y pueden desempeñar un papel en la reducción del HFS, sin efectos secundarios sistémicos. Sin embargo, hasta la fecha no se ha realizado ningún estudio que evalúe el papel de los inhibidores tópicos de la COX en la reducción del HFS inducido por capecitabina. Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo evaluar la eficacia y la seguridad del diclofenaco tópico para reducir el HFS inducido por capecitabina.