Kapesitabiinin aiheuttama käsi- ja jalkaoireyhtymä

Rintasyöpä (BC) on yleisin naisten syöpä ja yleisin naisten syöpään liittyvä kuolinsyy maailmanlaajuisesti. BC, kuten useimmat syövät, on heterogeeninen sairaus, jossa on useita molekyylialatyyppejä. Basaalin kaltaiset, Luminal-A, Luminal-B, HER2-positiivinen/HER2-rikastettu/HER2-yliekspressoiva BC ja normaalin kaltaiset kasvaimet ovat tärkeimmät alaluokat, jotka tunnistetaan geneettisellä profiloinnilla. Riippuen kasvaimen koosta, vaiheesta, asteesta, metastaattisesta käyttäytymisestä, aggressiivisuudesta ja sisäisestä molekyylialatyypistä, iästä, vaihdevuosien tilasta, yleisestä terveydentilasta, liitännäissairauksista ja potilaan mieltymyksistä, kliinikoilla on nyt lukuisia vaihtoehtoja rintasyövän hoitoon. Hoitovaihtoehtoja ovat kemoterapia, hormonihoito, immunoterapia, sädehoito ja leikkaus. Ensisijainen hoitovaihtoehto on yleensä leikkaus, jonka tavoitteena on suuren kasvaimen massan täydellinen resektio. Leikkausta voidaan edeltää systeeminen neoadjuvanttihoito tuumorin pienentämiseksi tehokkaan leikkauksen valmistelemiseksi ja rintojen säilymisen maksimoimiseksi.

Yhdysvaltain FDA on hyväksynyt useita lääkkeitä rintasyövän hoitoon, mukaan lukien kapesitabiini (Xeloda). Nämä lääkkeet ovat kuitenkin erittäin kalliita ja niillä on lukuisia sivuvaikutuksia. Potilaat raportoivat usein heikentyneen ruokahalun, kuivumisen, ripulin, käsi-jalka-oireyhtymän (HFS), epäsäännölliset kuukautiset, suun ja kurkun haavaumat, pahoinvoinnin ja oksentelun kapesitabiinin sivuvaikutuksina. Näitä sivuvaikutuksia on vaikea sietää potilaiden, jotka ovat jo heikentyneet taudin takia. Lopulta ne vaikuttavat myös päätökseen jatkohoidon valinnasta ja heikentävät elämänlaatua. Tämä edellyttää uusien lääkkeiden kehittämistä rintasyövän hoitoon ja tämä on lääkkeiden uudelleenkäytön rooli.

Lääkkeen uudelleenasentaminen (alias lääkkeiden uudelleenkäyttö, lääkkeiden uudelleenprofilointi, lääkkeiden uudelleentehtävä, lääkkeiden uudelleensuunnittelu, lääkkeiden käyttö, lääkkeiden uudelleenindikaatio, indikaatioiden vaihtaminen, terapeuttisten lääkkeiden vaihtaminen) voidaan määritellä vanhan kliinisesti hyväksytyn lääkkeen uusien käyttötapojen tutkimiseksi, jolloin riski pienenee, aikaa ja kustannuksia. Metotreksaatti, raloksifeeni ja vinblastiini ovat esimerkkejä lääkkeiden uudelleenkäytöstä rintasyövän hoidossa.

Käsi-jalka-oireyhtymä (HFS), joka tunnetaan myös nimellä palmoplantaarinen erytrodysestesia, on fluoropyrimidiinikemoterapialääkkeen kapesitabiinin yleinen sivuvaikutus. Raporttien mukaan 43–71 prosentilla potilaista, jotka saavat kapesitabiinin kemoterapiaa, on minkä tahansa asteen käsi-jalka-oireyhtymä.

Sille on aluksi ominaista palmoplantaarinen puutuminen, pistely tai polttava kipu. Näihin oireisiin liittyy yleensä selkeästi määritelty punoitus turvotuksen, halkeilun tai hilseilyn kanssa tai ilman sitä. Edistyneessä vaiheessa voi esiintyä rakkuloita ja haavaumia. HFS voi ilmetä makulan hyperpigmentaationa eikä eryteemana ihmisillä, joilla on tummempi iho (Fitzpatrickin ihotyypit V-VI). Oireet voivat vaihdella lievästä erittäin kivuliaan.

HFS:n patogeneesi on epäselvä, mutta sen oletetaan olevan erilainen jokaisessa lääkeluokassa. HFS aiheuttaa erilaisia ​​myrkyllisiä ihovaurioita, jotka vaihtelevat epäspesifisestä hajallaan olevasta keratinosyyttinekroosista, johon liittyy vakuolaarisen tyvirappeuma, täydelliseen epidermaalisen kerroksen nekroosiin ja (sub)epidermaaliseen rakkuloitumiseen. . Ekriinisen squamous syringometaplasian lisäksi on raportoitu tulehdusta dermo-epidermaalisessa liitoksessa, johon liittyy papillaarinen ihoturvotus, verisuonten laajentuminen ja lymfosyyttinen infiltraatti. Kämmenten ja jalkapohjien ainutlaatuinen fysiologia saattaa selventää, miksi näiden lääkkeiden vaikutukset keskittyvät näille alueille. Kämmenet ja jalkapohjat ovat erittäin verisuonisia, ja ihosolujen jakautuminen on nopeampaa kuin muilla ihoalueilla, ja niissä on korkea ekkriinisten rauhasten pitoisuus ja ainutlaatuinen lämpötilan modulaatio.

Valitettavasti HFS:lle ei ole olemassa erityisiä ohjeita, ja saatavilla on vain muutamia satunnaistettuja tutkimuksia, jotka osoittavat paikallisten hoitojen edut. Tehokkain tapa hallita HFS:ää, kun se on kehittynyt, on muuttaa annosintensiteettiä annosta viivästämällä tai pienentämällä, mikä vaikuttaa potilaiden hoitotuloksiin ja elämänlaatuun, kuten päivittäisiin toimintoihin, kuten kävelyyn tai käsien käyttöön.

Oireisen HFS:n hoidon valinta määräytyy oireiden vakavuuden ja niiden vaikutuksen elämänlaatuun (QoL) mukaan. E-vitamiini, steroidit (suun kautta otettava deksametasoni) ja kipulääkkeet ovat systeemisiä hoitovaihtoehtoja. Nykyisiä paikallisia hoitoja ovat kortikosteroidit ja pehmentävät aineet, kuten ureapohjaiset voiteet.

Kapesitabiinin ja sen metaboliittien uskotaan aiheuttavan COX-2-välitteistä tulehdusta; COX-2:n eston on osoitettu olevan tehokas HFS:n ehkäisyssä. Paikalliset ei-steroidiset anti-inflammatoriset estäjät (NSAID), kuten diklofenaakki, voivat estää COX-2:ta paikallisesti ja niillä voi olla rooli HFS:n vähentämisessä ilman systeemisiä sivuvaikutuksia. Kuitenkaan tähän mennessä ei ole tehty tutkimusta, jossa olisi arvioitu paikallisten COX-estäjien roolia kapesitabiinin aiheuttaman HFS:n vähentämisessä. Tästä syystä tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida paikallisen diklofenaakin tehoa ja turvallisuutta kapesitabiinin aiheuttaman HFS:n vähentämisessä.