Door capecitabine geïnduceerd hand- en voetsyndroom

Borstkanker (BC) is de meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen en de belangrijkste doodsoorzaak in verband met kanker bij vrouwen wereldwijd. BC is, zoals de meeste vormen van kanker, een heterogene ziekte met een verscheidenheid aan moleculaire subtypes. Basaalachtige, Luminal-A, Luminal-B, HER2-positieve/HER2-verrijkte/HER2-tot overexpressie komende BC en normaal-achtige tumoren zijn de belangrijkste subklassen die worden geïdentificeerd door genetische profilering. Afhankelijk van de grootte, het stadium, de graad, het gemetastaseerde gedrag, de agressiviteit en de intrinsieke moleculaire subtypering van de tumor, de leeftijd, de menopauzestatus, de algehele gezondheid, comorbiditeit en de voorkeuren van de patiënt, hebben clinici nu tal van opties voor de behandeling van borstkanker. Behandelingsopties omvatten chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapie, radiotherapie en chirurgie. De primaire behandelingsoptie is meestal een operatie met als doel volledige resectie van de belangrijkste tumormassa. Chirurgie kan worden voorafgegaan door systemische neoadjuvante therapieën om de tumor te verkleinen ter voorbereiding op een effectieve operatie en om borstbehoud te maximaliseren.

De Amerikaanse FDA heeft een aantal geneesmiddelen goedgekeurd voor de behandeling van borstkanker, waaronder Capecitabine (Xeloda). Deze medicijnen zijn echter erg prijzig en hebben tal van bijwerkingen. Patiënten melden vaak verminderde eetlust, uitdroging, diarree, hand-voetsyndroom (HFS), onregelmatige menstruatie, mond- en keelzweren, misselijkheid en braken als bijwerkingen van capecitabine. Deze bijwerkingen zijn moeilijk te verdragen voor patiënten die al verzwakt zijn door de ziekte. Deze beïnvloeden uiteindelijk ook de beslissing voor verdere behandelingskeuze en tasten de kwaliteit van leven aan. Dit vereist de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen voor de behandeling van borstkanker en dit is de rol van herbestemming van geneesmiddelen.

De herpositionering van geneesmiddelen (ook bekend als herbestemming van geneesmiddelen, herprofilering van geneesmiddelen, hertasking van geneesmiddelen, herontwerp van geneesmiddelen, herbestemming van geneesmiddelen, herindicatie van geneesmiddelen, wisselen van indicatie, wisselen van therapie) kan worden gedefinieerd als het verkennen van de nieuwe toepassingen van een oud klinisch goedgekeurd geneesmiddel, met verminderd risico, tijd en kosten. Methotrexaat, Raloxifeen en Vinblastine zijn voorbeelden van herbestemming van geneesmiddelen bij borstkanker.

Hand-voetsyndroom (HFS), ook bekend als palmoplantaire erytrodysesthesie, is een veel voorkomende bijwerking van het fluoropyrimidine-chemotherapiemedicijn capecitabine. Volgens rapporten heeft 43% tot 71% van de patiënten die monotherapie met capecitabine krijgen, het hand-voetsyndroom van welke graad dan ook.

Het wordt aanvankelijk gekenmerkt door palmoplantaire gevoelloosheid, tintelingen of brandende pijn. Deze symptomen gaan meestal gepaard met duidelijk omschreven erytheem met of zonder oedeem, barsten of schilfering. In de gevorderde stadia kunnen blaarvorming en ulceratie optreden. HFS kan zich manifesteren als maculaire hyperpigmentatie in plaats van erytheem bij mensen met een donkere huid (Fitzpatrick-huidtypes V-VI). Symptomen kunnen variëren van licht tot ernstig pijnlijk.

De pathogenese van HFS is onduidelijk, maar aangenomen wordt dat deze voor elke geneesmiddelklasse verschillend is. HFS veroorzaakt een verscheidenheid aan toxische huidbeschadigingen, variërend van niet-specifieke verspreide keratinocytennecrose met basale vacuolaire degeneratie tot necrose van de volledige epidermale laag en (sub)epidermale blaarvorming. . Naast eccriene squameuze syringometaplasie zijn ontstekingen op de dermo-epidermale overgang met papillair dermaal oedeem, bloedvatverwijding en een lymfocytisch infiltraat gemeld. De unieke fysiologie van de handpalmen en voetzolen kan verklaren waarom de effecten van deze medicijnen zich in deze gebieden concentreren. De handpalmen en voetzolen zijn zeer vasculair, met hogere huidceldeling dan andere huidgebieden, evenals hoge concentraties eccriene klieren en unieke temperatuurmodulatie.

Helaas bestaan ​​er geen specifieke richtlijnen voor HFS en zijn er slechts enkele gerandomiseerde onderzoeken beschikbaar die het voordeel van lokale behandelingen aantonen. De meest effectieve manier om HFS te beheersen als het zich eenmaal heeft ontwikkeld, is door de dosisintensiteit aan te passen in de vorm van een dosisuitstel of dosisverlaging, wat de behandelingsresultaten en de kwaliteit van leven van de patiënt zal beïnvloeden, zoals dagelijkse activiteiten zoals lopen of handen gebruiken.

De voorkeursbehandeling voor symptomatische HFS wordt bepaald door de ernst van de symptomen en hun impact op de kwaliteit van leven (QoL). Vitamine E, steroïden (orale dexamethason) en analgetica behoren tot de systemische behandelingsopties. Huidige lokale behandelingen zijn corticosteroïden en verzachtende middelen zoals crèmes op basis van ureum.

Aangenomen wordt dat capecitabine en zijn metabolieten COX-2-gemedieerde ontsteking veroorzaken; Het is aangetoond dat COX-2-remming effectief is bij de preventie van HFS. Topische niet-steroïde anti-inflammatoire remmers (NSAID's), zoals diclofenac, kunnen COX-2 lokaal remmen en kunnen een rol spelen bij het verminderen van HFS, zonder systemische bijwerkingen. Er is tot op heden echter geen onderzoek uitgevoerd naar de rol van lokale COX-remmers bij het verminderen van capecitabine-geïnduceerde HFS. Daarom was deze studie gericht op het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van topische diclofenac bij het verminderen van capecitabine-geïnduceerde HFS.