OLX10212 在新生血管性年龄相关性黄斑变性患者中的评价
2025年12月4日 更新者：Olix Pharmaceuticals, Inc.
OLX10212 在新生血管性年龄相关性黄斑变性患者中的安全性和耐受性评估
这是 OLX10212 在新生血管性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 患者中进行的 1 期、多中心、开放标签、单剂量和多剂量、剂量递增研究。
本研究由两部分组成：A 部分和 B 部分。A 部分是单次递增剂量研究，B 部分是多次递增剂量研究。
主要目的是评估新生血管性 AMD 患者单次和多次玻璃体内注射 OLX10212 的安全性和耐受性。
探索性目的是评估单次和多次玻璃体内注射OLX10212治疗新生血管性AMD的初步疗效，以及评估单次和多次玻璃体内注射OLX10212治疗新生血管性AMD的药代动力学（PK） .
研究概览
详细说明
这是一项 1 期、多中心、开放标签、单剂量和多剂量、剂量递增研究，旨在评估 OLX10212 治疗年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的安全性、耐受性和初步疗效。
本研究由两部分组成：A 部分和 B 部分。A 部分是单次递增剂量研究，即参与者将接受一次不同剂量水平的 OLX10212 玻璃体内注射，B 部分是多次递增剂量研究，即参与者将接受最多 3 次玻璃体内注射 OLX10212。
将邀请多达 60 名患有 AMD 的人参加这项研究。
OLX10212 的作用机制有望通过改善通常在 AMD 患者身上观察到的视网膜炎症来治疗 AMD。
这是 OLX10212 首次用于 AMD 患者。
OLX10212的安全性和耐受性将通过详细的眼科评估、生命体征和临床实验室测试进行评估。
此外，还将测量 OLX10212 的血浆浓度，并对 OLX10212 的治疗效果进行评估。
A 部分使用剂量递增的顺序设计来评估多达七种剂量的 OLX10212，从 50 μL 注射中的最低剂量 OLX10212 开始。
额外的计划剂量水平正在根据方案逐步增加。
每个剂量水平将招募多达 6 名患者。
每个登记的患者将接受单次玻璃体内注射 OLX10212。
安全性和耐受性评估期将包括 OLX10212 给药后的前 28 天。
OLX10212 的效果将在注射后长达 24 周内观察到。
基于安全性和耐受性评估，将决定是否将剂量增加到后续患者队列的下一个更高剂量水平。
因此，总共最多 42 名患者（最多 7 个剂量水平和最多 6 名患者/剂量水平）将被纳入本研究的 A 部分。
本研究的 B 部分使用剂量递增的顺序设计来评估 OLX10212 的 3 个剂量水平（低、中和高），从低剂量开始。
B 部分的剂量水平将在 A 部分完成后确定。每个剂量水平最多可招募 6 名患者。
每个登记的患者将接受总共最多三次玻璃体内注射 OLX10212，每次间隔四个星期（第 0 周、第 4 周和第 8 周）。
安全性和耐受性评估期将包括第一次 OLX10212 给药后的前 12 周（在第三次 OLX10212 给药后 4 周结束），在此期间将评估安全性和耐受性。
此外，还将测量 OLX10212 的血浆浓度并评估治疗效果。
将邀请总共最多 18 名 AMD 患者（3 个剂量水平和最多 6 名患者/剂量水平）参加本研究的 B 部分。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Santa Maria、California、美国、93434
- California Retina Consultants
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Illinois
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Oak Forest、Illinois、美国、60452
- University Retina
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63128
- The Retina Institute
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New York
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Troy、New York、美国、12180
- Ophthalmic Consultants of the Capital Region
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Texas
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Bellaire、Texas、美国、77401
- Texas Retina Consultants
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥50岁的男性和女性
- 继发于 AMD 的原发性中心凹下 CNV 病变，包括影响中心凹的中心凹旁病变，研究眼中的 FA 证明了这一点
- CNV 必须≥研究眼总病灶大小的 50%
- 研究眼的 ETDRS BCVA 评分范围为 20/80 至 20/400
- 研究眼中清晰的眼部介质和足够的瞳孔扩张（能够使用标准散瞳术将瞳孔扩张至 ≥ 4 mm）以允许良好的立体眼底摄影
- 通过 SD-OCT 测量的研究眼黄斑区视网膜厚度≥250 μm，存在视网膜内或视网膜下积液
- 愿意、承诺并能够返回所有门诊就诊并完成所有与研究相关的程序
- 能够阅读（或如果由于视力障碍而无法阅读，则由知情同意书执行人或家庭成员逐字朗读）、理解并愿意签署知情同意书
排除标准：
- 除了膳食补充剂或维生素或全身性抗 VEGF 治疗，或计划在研究期间的任何时间使用，任何先前对双眼新生血管性 AMD 进行的全身治疗
- 在第 0 天之前的 6 个月内或计划在研究期间的任何时间使用另一种研究药物治疗新生血管性 AMD 的任何先前治疗
预先使用抗 VEGF 药物治疗如下：
- 第 0 天前 4 周内研究眼中的抗 VEGF 治疗
- 研究眼中任何时间的抗 VEGF 治疗没有反应，定义为存在至少一种以下情况：(1) 持续（血浆）液体渗出，(2) 未解决或新的出血， (3)进行性病变纤维化
- 在第 0 天之前的 3 个月内用研究药物（未经 FDA 批准，除非是贝伐珠单抗）对对侧眼进行抗 VEGF 治疗（允许在任何时候对对眼进行 FDA 批准的抗 VEGF 治疗）
- 在第 0 天前 3 个月内或计划在研究期间的任何时间使用的系统性抗 VEGF 治疗，研究性或 FDA 批准
- 研究眼中的视网膜下出血大于总病变大小的 50%，或者如果血液位于中央凹下，则大于等于 1 个视盘面积
- 研究眼中的疤痕或纤维化涉及 >50% 的总病变大小
- 涉及黄斑的研究眼中的视网膜色素上皮撕裂或撕裂
- 第 0 天前 4 周内研究眼有任何玻璃体出血史
- 研究眼中存在 CNV 的其他原因，包括病理性近视、眼组织胞浆菌病综合征、血管样条纹、脉络膜破裂或多灶性脉络膜炎
- 糖尿病性视网膜病变、糖尿病性黄斑水肿或任何其他影响双眼视网膜（AMD 除外）的血管疾病的病史或临床证据
- 研究眼中 ≥ 2 期黄斑裂孔的病史
- 在第 0 天之前 3 个月内对研究眼睛进行过任何先前的眼内或眼周手术（如果在第 0 天之前至少 1 个月进行并且不太可能干扰 OLX10212 注射，则允许进行眼睑手术）。 在任何时候都不允许研究眼的先前玻璃体切除术、研究眼的视网膜脱离手术以及研究眼的先前小梁切除术或其他滤过手术
- 研究眼中不受控制的青光眼（定义为 IOP ≥ 25 mmHg，尽管接受了抗青光眼药物治疗）
- 研究眼中的青光眼需要用 3 种或更多抗青光眼药物治疗
- 双眼有活动性眼内炎症或葡萄膜炎病史
- 第 0 天前 2 周内双眼存在眼部或眼周感染或有此病史
- 双眼巩膜软化症的存在或病史
- 研究眼无晶状体或后囊缺失（除非由于钇铝石榴石 [YAG] 后囊切开术）
- 研究眼睛区域的先前治疗辐射或计划在研究期间的任何时间使用
- 研究眼中的先前角膜移植
- 研究眼中显着的介质混浊，包括白内障，研究者认为这可能会影响视力、安全性评估或眼底照相
- 研究者认为在 24 周或 32 周的研究期间（分别为 A 部分或 B 部分）可能 (1) 需要药物或手术干预的任何并发眼内疾病（例如白内障） ), (2) 增加患者的风险，超出标准眼内注射程序的预期，或 (3) 以其他方式干扰注射程序或疗效或安全性评估
- 其他疾病史、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现合理怀疑可能影响研究结果解释或使患者处于治疗并发症高风险的疾病或状况
- 在第 0 天之前的 12 周内作为患者参与任何临床研究或先前使用研究药物进行的全身或眼部治疗
- 在第 0 天之前的 6 个月内使用长效类固醇进行过全身或眼内治疗，或计划在研究期间的任何时间使用
- 聚维酮碘过敏史
- 已知对血管造影注射用荧光素钠过敏
- 在整个研究过程中，怀孕、哺乳或有生育潜力的女性不愿意采取充分的避孕措施。 适当的避孕措施包括口服避孕药（在第 0 天之前稳定使用≥2 个周期）、宫内节育器、Depo-Provera®（辉瑞公司，纽约）或 Norplant System®（辉瑞公司，纽约）植入物，双侧输卵管结扎术、输精管结扎术、避孕套或隔膜加避孕海绵、泡沫或果冻。 女性被认为具有生育潜力，除非她处于经前、绝经后 1 年或手术后绝育 3 个月。 所有有生育能力的女性，包括输卵管结扎后的女性，在第 0 天和每 4 周一次的尿液妊娠试验结果必须为阴性，如活动时间表所述。 必须在筛选时获得阴性血清妊娠试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分 100 μg/眼/50 μL
使用 100 μg（94.3 μg 游离酸）OLX10212 处理的研究眼睛
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溶解在 1X PBS 中的透明无色溶液并玻璃体内注射
其他名称：
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实验性的：A 部分 250 μg/眼/50 μL
研究用 250 μg（235.8 μg 游离酸）OLX10212 处理的眼睛
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溶解在 1X PBS 中的透明无色溶液并玻璃体内注射
其他名称：
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实验性的：A 部分 500 μg/眼/50 μL
使用 500 μg（471.5 μg 游离酸）OLX10212 治疗的研究眼睛
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溶解在 1X PBS 中的透明无色溶液并玻璃体内注射
其他名称：
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实验性的：A 部分 750 μg/眼/50 μL
使用 750 μg（707.3 μg 游离酸）的 OLX10212 治疗的研究眼睛
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溶解在 1X PBS 中的透明无色溶液并玻璃体内注射
其他名称：
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实验性的：A 部分 950 μg/眼/50 μL
使用 950 μg（895.9 μg 游离酸）的 OLX10212 治疗的研究眼睛
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溶解在 1X PBS 中的透明无色溶液并玻璃体内注射
其他名称：
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实验性的：B 部分 750 μg/眼/50 μL
研究眼睛总共接受 3 次玻璃体内注射，每次 750 μg（707.3 μg 游离酸）OLX10212，每次间隔 28 天
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溶解在 1X PBS 中的透明无色溶液并玻璃体内注射
其他名称：
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实验性的：B 部分 950 μg/眼/50 μL
研究眼睛总共接受 3 次玻璃体内注射，每次 950 μg（895.9 μg 游离酸）OLX10212，每次间隔 28 天
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溶解在 1X PBS 中的透明无色溶液并玻璃体内注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最佳矫正视力 (BCVA)
大体时间：最后一次给药后 28 天
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使用 ETDRS 图表的视力
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最后一次给药后 28 天
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眼内压 (IOP)
大体时间：最后一次给药后 28 天
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毫米汞柱 (mmHg)
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最后一次给药后 28 天
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裂隙灯
大体时间：最后一次给药后 28 天
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眼前节检查
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最后一次给药后 28 天
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眼底检查
大体时间：最后一次给药后 28 天
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眼后节检查
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最后一次给药后 28 天
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光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT)
大体时间：最后一次给药后 28 天
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视网膜特征的评估
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最后一次给药后 28 天
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荧光素血管造影 (FA)
大体时间：最后一次给药后 28 天
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视网膜血管系统的评估
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最后一次给药后 28 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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谱域光学相干断层扫描
大体时间：第 24 周
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视网膜厚度变化和CNV病变面积(mm2)的相对变化(%)
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第 24 周
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荧光血管造影
大体时间：第 24 周
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视网膜液的变化和CNV病变面积(mm2)的相对变化(%)
|
第 24 周
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最大峰浓度
大体时间：A 部分的第 0 天、第 1 天、第 2 天和第 3 天以及第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 28 天、第 29 天、第 30 天、第 31 天、第 56 天、第 57 天、第 58 天和B 部分第 59 天
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OLX10212 的血浆峰浓度
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A 部分的第 0 天、第 1 天、第 2 天和第 3 天以及第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 28 天、第 29 天、第 30 天、第 31 天、第 56 天、第 57 天、第 58 天和B 部分第 59 天
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最高温度
大体时间：A 部分的第 0 天、第 1 天、第 2 天和第 3 天以及第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 28 天、第 29 天、第 30 天、第 31 天、第 56 天、第 57 天、第 58 天和B 部分第 59 天
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Cmax 发生的时间
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A 部分的第 0 天、第 1 天、第 2 天和第 3 天以及第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 28 天、第 29 天、第 30 天、第 31 天、第 56 天、第 57 天、第 58 天和B 部分第 59 天
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曲线下面积
大体时间：A 部分的第 0 天、第 1 天、第 2 天和第 3 天以及第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 28 天、第 29 天、第 30 天、第 31 天、第 56 天、第 57 天、第 58 天和B 部分第 59 天
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OLX10212血浆浓度总面积
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A 部分的第 0 天、第 1 天、第 2 天和第 3 天以及第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 28 天、第 29 天、第 30 天、第 31 天、第 56 天、第 57 天、第 58 天和B 部分第 59 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Toni Bransford, MD、Olix Pharmaceuticals, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年1月4日
初级完成 (实际的)
2024年11月25日
研究完成 (实际的)
2025年11月10日
研究注册日期
首次提交
2022年11月10日
首先提交符合 QC 标准的
2022年12月1日
首次发布 (实际的)
2022年12月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月4日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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