Evaluering af OLX10212 hos patienter med neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder ≥50 år
2. Primære subfoveale CNV-læsioner sekundære til AMD, inklusive juxtafoveale læsioner, der påvirker fovea, som påvist af FA i undersøgelsens øje
3. CNV skal være ≥50 % af den samlede læsionsstørrelse i undersøgelsesøjet
4. ETDRS BCVA-score spænder fra 20/80 til 20/400 i undersøgelsesøjet
5. Klare okulære medier og tilstrækkelig pupiludvidelse (i stand til at udvide pupillen til ≥4 mm ved hjælp af standard mydriatics) i undersøgelsesøjet for at tillade god stereoskopisk fundusfotografering
6. Nethindetykkelse ≥250 μm i makularegionen af ​​undersøgelsesøjet målt ved SD-OCT med tilstedeværelse af intraretinal eller subretinal væske
7. Villig, engageret og i stand til at vende tilbage til alle klinikbesøg og gennemføre alle undersøgelsesrelaterede procedurer
8. Kunne læse (eller hvis ikke kan læse på grund af synshandicap, læses ordret af den person, der administrerer det informerede samtykke eller af et familiemedlem), forstår og er villig til at underskrive den informerede samtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tidligere systemisk behandling for neovaskulær AMD i begge øjne, undtagen kosttilskud eller vitaminer eller systemisk anti-VEGF-terapi, eller planlagt brug på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
2. Enhver tidligere behandling i undersøgelsesøjet med et andet forsøgsmiddel til behandling af neovaskulær AMD inden for 6 måneder før dag 0 eller planlagt brug på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsen

3. Forudgående behandling med anti-VEGF-midler som følger:

   1. Anti-VEGF-behandling i undersøgelsesøjet inden for 4 uger før dag 0
   2. Anti-VEGF-terapi i undersøgelsesøjet på et hvilket som helst tidspunkt, hvor der ikke var nogen respons, som defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst 1 af følgende tilstande: (1) vedvarende (plasma) væskeudslip, (2) uafklaret eller ny blødning, og (3) progressiv læsionsfibrose
   3. Anti-VEGF-terapi i det andet øje med et forsøgsmiddel (ikke FDA-godkendt, medmindre det er bevacizumab) inden for 3 måneder før dag 0 (forudgående behandling med en FDA-godkendt anti-VEGF-terapi i det andet øje er tilladt til enhver tid)
   4. Systemisk anti-VEGF-terapi, forsøgs- eller FDA-godkendt, inden for 3 måneder før dag 0 eller planlagt brug på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
4. Subretinal blødning i undersøgelsesøjet, der enten er >50 % af den samlede læsionsstørrelse eller, hvis blodet er under fovea, ≥1 diskareal i størrelse
5. Ar eller fibrose i undersøgelsesøjet involverer >50 % af den samlede læsionsstørrelse
6. Retinal pigmentepitel river eller rifter i undersøgelsesøjet, der involverer makula
7. Anamnese med glaslegemeblødninger i undersøgelsesøjet inden for 4 uger før dag 0
8. Tilstedeværelse af andre årsager til CNV i undersøgelsesøjet, herunder patologisk nærsynethed, okulær histoplasmose syndrom, angioide streger, choroidal ruptur eller multifokal choroiditis
9. Anamnese eller kliniske tegn på diabetisk retinopati, diabetisk makulaødem eller enhver anden vaskulær sygdom, der påvirker nethinden (bortset fra AMD) i begge øjne
10. Historie om fase ≥2 makulært hul i undersøgelsesøjet
11. Enhver tidligere intraokulær eller periokulær operation på undersøgelsesøjet inden for 3 måneder før dag 0 (lågkirurgi er tilladt, hvis den fandt sted mindst 1 måned før dag 0 og sandsynligvis ikke vil forstyrre OLX10212-injektion). Forudgående vitrektomi i undersøgelsesøjet, kirurgi for nethindeløsning i undersøgelsesøjet og tidligere trabekulektomi eller anden filtreringskirurgi i undersøgelsesøjet er ikke tilladt på noget tidspunkt
12. Ukontrolleret glaukom (defineret som IOP ≥25 mmHg trods behandling med antiglaukommedicin) i undersøgelsesøjet
13. Grøn stær i undersøgelsesøjet, der kræver behandling med 3 eller flere antiglaukommedicin
14. Aktiv intraokulær inflammation eller historie med uveitis i begge øjne
15. Tilstedeværelse eller historie af okulær eller periokulær infektion i begge øjne inden for 2 uger før dag 0
16. Tilstedeværelse eller historie af skleromalaci i begge øjne
17. Afaki eller fravær af posterior kapsel i undersøgelsesøjet (medmindre det skyldes yttrium aluminium granat [YAG] posterior kapsulotomi)
18. Forudgående terapeutisk stråling i området af undersøgelsesøjet eller planlagt brug på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
19. Tidligere hornhindetransplantation i undersøgelsesøjet
20. Betydelige medieuklarheder, herunder grå stær, i undersøgelsesøjet, som efter investigatorens mening kunne forstyrre synsstyrken, vurdering af sikkerheden eller fundusfotografering
21. Enhver samtidig intraokulær tilstand i undersøgelsesøjet (f.eks. katarakt), som efter investigatorens mening kunne (1) kræve enten medicinsk eller kirurgisk indgreb i løbet af den 24- eller 32-ugers undersøgelsesperiode (henholdsvis del A eller del B). ), (2) øge risikoen for patienten ud over, hvad der kan forventes af standard intraokulære injektionsprocedurer, eller (3) på anden måde forstyrre injektionsproceduren eller effektivitets- eller sikkerhedsevaluering
22. Anamnese med anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne af undersøgelsen eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
23. Deltagelse som patient i enhver klinisk undersøgelse eller tidligere systemisk eller okulær behandling med et forsøgsmiddel inden for 12 uger før dag 0
24. Forudgående systemisk eller intraokulær behandling med langtidsvirkende steroider inden for 6 måneder før dag 0 eller planlagt brug på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
25. Anamnese med allergi over for povidonjod
26. Kendt allergi over for fluorescein-natrium til injektion i angiografi
27. Uvilje blandt kvinder, der er gravide, ammer eller er i den fødedygtige alder, til at praktisere tilstrækkelig prævention gennem hele undersøgelsen. Tilstrækkelige præventionsforanstaltninger omfatter orale præventionsmidler (stabil brug i ≥2 cyklusser før dag 0), intrauterin enhed, Depo-Provera® (Pfizer, Inc., New York) eller Norplant System® (Pfizer, Inc., New York) implantater, bilateral tubal ligering, vasektomi og kondom eller diafragma plus svangerskabsforebyggende svamp, skum eller gelé. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun er præmenstruel, 1 år postmenopausal eller 3 måneder efter kirurgisk sterilisation. Alle kvinder i den fødedygtige alder, inklusive dem med posttubal ligering, skal have et negativt resultat af uringraviditetstest på dag 0 og hver 4. uge som beskrevet i aktivitetsskemaet. En negativ serumgraviditetstest skal indhentes ved screening.