Avaliação de OLX10212 em pacientes com degeneração macular relacionada à idade neovascular

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres ≥50 anos de idade
2. Lesões primárias de CNV subfoveal secundárias a AMD, incluindo lesões justafoveais que afetam a fóvea, conforme evidenciado por FA no olho do estudo
3. CNV deve ser ≥50% do tamanho total da lesão no olho do estudo
4. Pontuação ETDRS BCVA variando de 20/80 a 20/400 no olho do estudo
5. Mídia ocular clara e dilatação pupilar adequada (capaz de dilatar a pupila para ≥4 mm usando midriáticos padrão) no olho do estudo para permitir uma boa fotografia estereoscópica do fundo de olho
6. Espessura da retina ≥250 μm na região macular do olho do estudo, medida por SD-OCT com a presença de fluido intra-retiniano ou sub-retiniano
7. Disposto, comprometido e capaz de retornar para todas as visitas clínicas e concluir todos os procedimentos relacionados ao estudo
8. Capaz de ler (ou se incapaz de ler devido a deficiência visual, ser lido literalmente pela pessoa que administra o consentimento informado ou por um membro da família), entender e disposto a assinar o formulário de consentimento informado

Critério de exclusão:

1. Qualquer tratamento sistêmico anterior para DMRI neovascular em qualquer um dos olhos, exceto suplementos dietéticos ou vitaminas ou terapia anti-VEGF sistêmica, ou uso planejado a qualquer momento durante o estudo
2. Qualquer tratamento anterior no olho do estudo com outro agente experimental para tratar a DMRI neovascular dentro de 6 meses antes do Dia 0 ou uso planejado a qualquer momento durante o estudo

3. Tratamento prévio com agentes anti-VEGF como segue:

   1. Terapia anti-VEGF no olho do estudo dentro de 4 semanas antes do Dia 0
   2. Terapia anti-VEGF no olho do estudo a qualquer momento para o qual não houve resposta, conforme definido pela presença de pelo menos 1 das seguintes condições: (1) exsudação de fluido (plasmática) persistente, (2) hemorragia não resolvida ou nova, e (3) fibrose progressiva da lesão
   3. Terapia anti-VEGF no olho contralateral com um agente experimental (não aprovado pela FDA, a menos que seja bevacizumabe) dentro de 3 meses antes do Dia 0 (o tratamento prévio com uma terapia anti-VEGF aprovada pela FDA no olho contralateral é permitido a qualquer momento)
   4. Terapia anti-VEGF sistêmica, experimental ou aprovada pela FDA, dentro de 3 meses antes do Dia 0 ou uso planejado a qualquer momento durante o estudo
4. Hemorragia sub-retiniana no olho do estudo que é >50% do tamanho total da lesão ou, se o sangue estiver sob a fóvea, ≥1 área de disco em tamanho
5. Cicatriz ou fibrose no olho do estudo envolvendo > 50% do tamanho total da lesão
6. Lágrimas epiteliais do pigmento da retina ou rasgos no olho do estudo envolvendo a mácula
7. História de qualquer hemorragia vítrea no olho do estudo dentro de 4 semanas antes do Dia 0
8. Presença de outras causas de CNV no olho do estudo, incluindo miopia patológica, síndrome de histoplasmose ocular, estrias angioides, ruptura coróide ou coroidite multifocal
9. Histórico ou evidência clínica de retinopatia diabética, edema macular diabético ou qualquer outra doença vascular que afete a retina (exceto DMRI) em qualquer um dos olhos
10. História de buraco macular estágio ≥2 no olho do estudo
11. Qualquer cirurgia intraocular ou periocular prévia no olho do estudo dentro de 3 meses antes do Dia 0 (a cirurgia da pálpebra é permitida se tiver ocorrido pelo menos 1 mês antes do Dia 0 e é improvável que interfira na injeção de OLX10212). Vitrectomia prévia no olho do estudo, cirurgia para descolamento de retina no olho do estudo e trabeculectomia prévia ou outra cirurgia de filtração no olho do estudo não são permitidas em nenhum momento
12. Glaucoma não controlado (definido como PIO ≥25 mmHg, apesar do tratamento com medicação antiglaucoma) no olho do estudo
13. Glaucoma no olho do estudo que requer tratamento com 3 ou mais medicamentos antiglaucomatosos
14. Inflamação intraocular ativa ou história de uveíte em qualquer um dos olhos
15. Presença ou história de infecção ocular ou periocular em qualquer olho dentro de 2 semanas antes do Dia 0
16. Presença ou história de escleromalácia em qualquer um dos olhos
17. Afacia ou ausência de cápsula posterior no olho do estudo (a menos que devido a capsulotomia posterior de granada de ítrio-alumínio [YAG])
18. Radiação terapêutica prévia na região do olho do estudo ou uso planejado a qualquer momento durante o estudo
19. Transplante de córnea prévio no olho do estudo
20. Opacidades significativas da mídia, incluindo catarata, no olho do estudo que, na opinião do investigador, podem interferir na acuidade visual, na avaliação da segurança ou na fotografia do fundo de olho
21. Qualquer condição intraocular concomitante no olho do estudo (por exemplo, catarata) que, na opinião do investigador, poderia (1) exigir intervenção médica ou cirúrgica durante o período de estudo de 24 ou 32 semanas (Parte A ou Parte B, respectivamente ), (2) aumentar o risco para o paciente além do esperado dos procedimentos padrão de injeção intraocular ou (3) interferir de outra forma no procedimento de injeção ou na avaliação de eficácia ou segurança
22. História de outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o paciente de alto risco para complicações do tratamento
23. Participação como paciente em qualquer estudo clínico ou tratamento sistêmico ou ocular prévio com um agente experimental dentro de 12 semanas antes do Dia 0
24. Tratamento sistêmico ou intraocular anterior com esteróides de ação prolongada dentro de 6 meses antes do Dia 0 ou uso planejado a qualquer momento durante o estudo
25. História de alergia a iodopovidona
26. Alergia conhecida à fluoresceína sódica para injeção em angiografia
27. Relutância entre as mulheres que estão grávidas, amamentando ou com potencial para engravidar de praticar contracepção adequada durante o estudo. Medidas contraceptivas adequadas incluem contraceptivos orais (uso estável por ≥2 ciclos antes do dia 0), dispositivo intrauterino, implantes Depo-Provera® (Pfizer, Inc., Nova York) ou Norplant System® (Pfizer, Inc., Nova York), laqueadura tubária bilateral, vasectomia e preservativo ou diafragma mais esponja anticoncepcional, espuma ou geléia. Uma mulher é considerada em idade fértil, a menos que esteja na pré-menstruação, 1 ano após a menopausa ou 3 meses após a esterilização cirúrgica. Todas as mulheres com potencial para engravidar, incluindo aquelas com laqueadura pós-tubária, devem ter um resultado negativo no teste de gravidez na urina no dia 0 e a cada 4 semanas, conforme descrito no cronograma de atividades. Um teste de gravidez sérico negativo deve ser obtido na triagem.