Hodnocení OLX10212 u pacientů s neovaskulární věkem podmíněnou makulární degenerací

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku ≥ 50 let
2. Primární subfoveální léze CNV sekundární k AMD, včetně juxtafoveálních lézí, které ovlivňují foveu, jak dokazuje FA ve studovaném oku
3. CNV musí být ≥ 50 % celkové velikosti léze ve studovaném oku
4. ETDRS BCVA skóre v rozmezí od 20/80 do 20/400 ve studovaném oku
5. Čistá oční média a adekvátní dilatace zornice (schopná dilatovat zornici na ≥4 mm pomocí standardních mydriatik) ve studovaném oku, aby bylo možné dobře stereoskopické fotografování fundu
6. Tloušťka sítnice ≥250 μm v makulární oblasti studovaného oka, měřeno pomocí SD-OCT s přítomností intraretinální nebo subretinální tekutiny
7. Ochotný, oddaný a schopný vrátit se na všechny návštěvy kliniky a dokončit všechny postupy související se studií
8. Umět číst (nebo pokud kvůli zrakovému postižení číst nemůžou, být doslovně přečten osobou poskytující informovaný souhlas nebo členem rodiny), rozumí a je ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli předchozí systémová léčba neovaskulární AMD v kterémkoli oku, s výjimkou doplňků stravy nebo vitamínů nebo systémové anti-VEGF terapie, nebo plánovaného použití kdykoli během studie
2. Jakákoli předchozí léčba ve studovaném oku jiným hodnoceným činidlem k léčbě neovaskulární AMD během 6 měsíců před dnem 0 nebo plánované použití kdykoli během studie

3. Předchozí léčba látkami proti VEGF takto:

   1. Anti-VEGF terapie ve studovaném oku během 4 týdnů před dnem 0
   2. Anti-VEGF terapie ve studovaném oku kdykoli, na kterou nebyla žádná odpověď, jak je definováno přítomností alespoň 1 z následujících stavů: (1) přetrvávající (plazmatická) exsudace tekutiny, (2) nevyřešené nebo nové krvácení, a (3) progresivní fibróza lézí
   3. Anti-VEGF terapie ve druhém oku zkoumaným činidlem (neschváleno FDA, pokud to není bevacizumab) během 3 měsíců před dnem 0 (předchozí léčba anti-VEGF terapií schválenou FDA na druhém oku je povolena kdykoli)
   4. Systémová léčba anti-VEGF, výzkumná nebo schválená FDA, během 3 měsíců před dnem 0 nebo plánované použití kdykoli během studie
4. Subretinální krvácení ve studovaném oku, které je buď > 50 % celkové velikosti léze, nebo pokud je krev pod foveou, má velikost ≥ 1 oblasti disku
5. Jizva nebo fibróza ve studovaném oku zahrnující > 50 % celkové velikosti léze
6. Sítnicový pigmentový epiteliální trhliny nebo trhliny ve studovaném oku zahrnující makulu
7. Anamnéza jakéhokoli krvácení do sklivce ve studovaném oku během 4 týdnů před dnem 0
8. Přítomnost jiných příčin CNV ve studovaném oku, včetně patologické myopie, syndromu oční histoplazmózy, angioidních pruhů, ruptury cévnatky nebo multifokální choroiditidy
9. Anamnéza nebo klinické známky diabetické retinopatie, diabetického makulárního edému nebo jakéhokoli jiného vaskulárního onemocnění postihujícího sítnici (jiné než AMD) v kterémkoli oku
10. Historie stadia ≥2 makulární díry ve studovaném oku
11. Jakákoli předchozí nitrooční nebo periokulární operace na oku studie během 3 měsíců před dnem 0 (operace víček je povolena, pokud proběhla alespoň 1 měsíc před dnem 0 a je nepravděpodobné, že by interferovala s injekcí OLX10212). Předchozí vitrektomie ve studovaném oku, operace odchlípení sítnice ve studovaném oku a předchozí trabekulektomie nebo jiná filtrační operace ve studovaném oku nejsou nikdy povoleny
12. Nekontrolovaný glaukom (definovaný jako IOP ≥25 mmHg navzdory léčbě antiglaukomem) ve studovaném oku
13. Glaukom ve studovaném oku vyžadující léčbu 3 nebo více léky proti glaukomu
14. Aktivní nitrooční zánět nebo anamnéza uveitidy v obou ocích
15. Přítomnost nebo anamnéza oční nebo periokulární infekce v každém oku během 2 týdnů před dnem 0
16. Přítomnost nebo anamnéza skleromalacie v obou ocích
17. Afakie nebo nepřítomnost zadního pouzdra ve studovaném oku (pokud není způsobeno zadní kapsulotomií yttrium-hliníkového granátu [YAG])
18. Předchozí terapeutické ozařování v oblasti studovaného oka nebo plánované použití kdykoli během studie
19. Předchozí transplantace rohovky ve studovaném oku
20. Významné mediální zákalky, včetně šedého zákalu, ve studovaném oku, které by podle názoru výzkumníka mohly narušovat zrakovou ostrost, hodnocení bezpečnosti nebo fotografování očního pozadí
21. Jakýkoli souběžný nitrooční stav ve studovaném oku (např. katarakta), který by podle názoru zkoušejícího mohl (1) vyžadovat buď lékařskou nebo chirurgickou intervenci během 24- nebo 32týdenního období studie (část A, resp. část B ), (2) zvýšit riziko pro pacienta nad rámec toho, co lze očekávat od standardních postupů nitrooční injekce, nebo (3) jinak narušit injekční postup nebo hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti
22. Anamnéza jiného onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby
23. Účast jako pacient v jakékoli klinické studii nebo předchozí systémové nebo oční léčbě zkoumanou látkou během 12 týdnů před dnem 0
24. Předchozí systémová nebo intraokulární léčba dlouhodobě působícími steroidy během 6 měsíců před dnem 0 nebo plánované použití kdykoli během studie
25. Alergie na povidon jód v anamnéze
26. Známá alergie na fluorescein sodný pro injekci v angiografii
27. Neochota mezi ženami, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku, používat během studie adekvátní antikoncepci. Mezi adekvátní antikoncepční opatření patří perorální antikoncepce (stabilní užívání po dobu ≥ 2 cyklů před dnem 0), nitroděložní tělísko, implantáty Depo-Provera® (Pfizer, Inc., New York) nebo Norplant System® (Pfizer, Inc., New York), bilaterální podvázání vejcovodů, vasektomii a kondom nebo bránici plus antikoncepční houbu, pěnu nebo želé. Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není premenstruační, 1 rok po menopauze nebo 3 měsíce po chirurgické sterilizaci. Všechny ženy ve fertilním věku, včetně žen s podvázáním vejcovodů, musí mít negativní výsledek těhotenského testu v moči v den 0 a každé 4 týdny, jak je uvedeno v Plánu činností. Při screeningu je nutné získat negativní těhotenský test v séru.