Evaluatie van OLX10212 bij patiënten met neovasculaire leeftijdsgebonden maculadegeneratie

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen ≥50 jaar
2. Primaire subfoveale CNV-laesies secundair aan AMD, inclusief juxtafoveale laesies die de fovea aantasten, zoals blijkt uit FA in het onderzoeksoog
3. CNV moet ≥50% van de totale laesiegrootte in het onderzoeksoog zijn
4. ETDRS BCVA-score variërend van 20/80 tot 20/400 in het onderzoeksoog
5. Heldere oculaire media en adequate pupilverwijding (in staat om pupil te verwijden tot ≥4 mm met behulp van standaard mydriatica) in het onderzoeksoog om goede stereoscopische fundusfotografie mogelijk te maken
6. Retinadikte ≥250 μm in het maculaire gebied van het onderzoeksoog, zoals gemeten met SD-OCT met de aanwezigheid van intraretinale of subretinale vloeistof
7. Bereid, toegewijd en in staat om terug te keren voor alle kliniekbezoeken en alle studiegerelateerde procedures te voltooien
8. In staat om te lezen (of indien niet in staat om te lezen vanwege een visuele beperking, woordelijk te lezen door de persoon die de geïnformeerde toestemming toedient of door een familielid), te begrijpen, en bereid om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. Elke eerdere systemische behandeling voor neovasculaire AMD in één van beide ogen, behalve voedingssupplementen of vitamines of systemische anti-VEGF-therapie, of gepland gebruik op enig moment tijdens het onderzoek
2. Elke eerdere behandeling in het onderzoeksoog met een ander onderzoeksmiddel om neovasculaire AMD te behandelen binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 0 of gepland gebruik op enig moment tijdens het onderzoek

3. Voorafgaande behandeling met anti-VEGF-middelen als volgt:

   1. Anti-VEGF-therapie in het onderzoeksoog binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 0
   2. Anti-VEGF-therapie in het onderzoeksoog op enig moment waarop er geen respons was, zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste 1 van de volgende aandoeningen: (1) aanhoudende (plasma) vochtafscheiding, (2) onopgeloste of nieuwe bloeding, en (3) progressieve laesiefibrose
   3. Anti-VEGF-therapie in het andere oog met een onderzoeksmiddel (niet door de FDA goedgekeurd, tenzij het bevacizumab is) binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 0 (eerdere behandeling met een door de FDA goedgekeurde anti-VEGF-therapie in het andere oog is op elk moment toegestaan)
   4. Systemische anti-VEGF-therapie, experimenteel of door de FDA goedgekeurd, binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 0 of gepland gebruik op enig moment tijdens het onderzoek
4. Subretinale bloeding in het onderzoeksoog die >50% van de totale laesiegrootte is of, als het bloed zich onder de fovea bevindt, ≥1 schijfgebied groot is
5. Litteken of fibrose in het onderzoeksoog met >50% van de totale laesiegrootte
6. Retinaal pigmentepitheel scheurt of scheurt in het onderzoeksoog waarbij de macula betrokken is
7. Geschiedenis van een glasvochtbloeding in het onderzoeksoog binnen 4 weken voorafgaand aan dag 0
8. Aanwezigheid van andere oorzaken van CNV in het onderzoeksoog, waaronder pathologische bijziendheid, oculair histoplasmosesyndroom, angioïde strepen, choroïdale ruptuur of multifocale choroiditis
9. Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van diabetische retinopathie, diabetisch macula-oedeem of enige andere vasculaire aandoening die het netvlies aantast (anders dan AMD) in beide ogen
10. Geschiedenis van stadium ≥2 maculair gaatje in het onderzoeksoog
11. Elke eerdere intraoculaire of perioculaire operatie aan het onderzoeksoog binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 0 (lidchirurgie is toegestaan ​​als deze ten minste 1 maand voorafgaand aan dag 0 heeft plaatsgevonden en het onwaarschijnlijk is dat deze de OLX10212-injectie verstoort). Voorafgaande vitrectomie in het onderzoeksoog, operatie voor netvliesloslating in het onderzoeksoog en eerdere trabeculectomie of andere filtratiechirurgie in het onderzoeksoog zijn op geen enkel moment toegestaan
12. Ongecontroleerd glaucoom (gedefinieerd als IOP ≥25 mmHg ondanks behandeling met antiglaucoommedicatie) in het onderzoeksoog
13. Glaucoom in het onderzoeksoog dat behandeling met 3 of meer antiglaucoommedicatie vereist
14. Actieve intraoculaire ontsteking of voorgeschiedenis van uveïtis in beide ogen
15. Aanwezigheid of geschiedenis van oculaire of perioculaire infectie in beide ogen binnen 2 weken voorafgaand aan dag 0
16. Aanwezigheid of geschiedenis van scleromalacie in beide ogen
17. Afakie of afwezigheid van het achterste kapsel in het onderzoeksoog (tenzij als gevolg van yttrium-aluminium-granaat [YAG] posterieure capsulotomie)
18. Voorafgaande therapeutische bestraling in de regio van het onderzoeksoog of gepland gebruik op enig moment tijdens het onderzoek
19. Eerdere hoornvliestransplantatie in het onderzoeksoog
20. Aanzienlijke media-opaciteit, waaronder cataract, in het onderzoeksoog dat, naar de mening van de onderzoeker, de gezichtsscherpte, beoordeling van veiligheid of fundusfotografie zou kunnen verstoren
21. Elke gelijktijdige intraoculaire aandoening in het onderzoeksoog (bijv. cataract) die, naar de mening van de onderzoeker, (1) medische of chirurgische interventie zou kunnen vereisen tijdens de onderzoeksperiode van 24 of 32 weken (respectievelijk deel A of deel B). ), (2) het risico voor de patiënt groter maken dan verwacht mag worden van standaard intraoculaire injectieprocedures, of (3) op een andere manier de injectieprocedure of werkzaamheids- of veiligheidsevaluatie verstoren
22. Voorgeschiedenis van een andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of bevindingen uit klinisch laboratorium die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of waardoor de patiënt een hoog risico loopt op behandelingscomplicaties
23. Deelname als patiënt aan een klinische studie of eerdere systemische of oculaire behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 12 weken voorafgaand aan Dag 0
24. Voorafgaande systemische of intraoculaire behandeling met langwerkende steroïden binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 0 of gepland gebruik op enig moment tijdens het onderzoek
25. Geschiedenis van allergie voor povidonjodium
26. Bekende allergie voor natriumfluoresceïne voor injectie bij angiografie
27. Onwil bij vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden om tijdens het onderzoek adequate anticonceptie toe te passen. Adequate anticonceptiemaatregelen omvatten orale anticonceptiva (stabiel gebruik gedurende ≥2 cycli voorafgaand aan dag 0), spiraaltje, Depo-Provera® (Pfizer, Inc., New York) of Norplant System® (Pfizer, Inc., New York) implantaten, bilaterale afbinding van de eileiders, vasectomie en condoom of diafragma plus anticonceptiespons, schuim of gelei. Een vrouw wordt beschouwd als in de vruchtbare leeftijd tenzij ze premenstrueel is, 1 jaar postmenopauzaal of 3 maanden na chirurgische sterilisatie. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd, inclusief die met afbinding van de eileiders, moeten een negatief urinezwangerschapstestresultaat hebben op dag 0 en elke 4 weken zoals beschreven in het activiteitenprogramma. Bij de screening moet een negatieve serumzwangerschapstest worden verkregen.