Evaluación de OLX10212 en pacientes con degeneración macular neovascular relacionada con la edad

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres ≥50 años de edad
2. Lesiones subfoveales primarias de la NVC secundarias a la DMAE, incluidas las lesiones yuxtafoveales que afectan a la fóvea, como lo demuestra la AF en el ojo del estudio
3. La CNV debe ser ≥50 % del tamaño total de la lesión en el ojo del estudio
4. Puntuación ETDRS BCVA que varía de 20/80 a 20/400 en el ojo del estudio
5. Medios oculares claros y dilatación pupilar adecuada (capaz de dilatar la pupila a ≥4 mm usando midriáticos estándar) en el ojo de estudio para permitir una buena fotografía estereoscópica del fondo de ojo
6. Espesor retinal ≥250 μm en la región macular del ojo del estudio medido por SD-OCT con presencia de líquido intrarretiniano o subretiniano
7. Dispuesto, comprometido y capaz de regresar para todas las visitas a la clínica y completar todos los procedimientos relacionados con el estudio
8. Capaz de leer (o si no puede leer debido a una discapacidad visual, ser leído palabra por palabra por la persona que administra el consentimiento informado o por un miembro de la familia), comprender y estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado

Criterio de exclusión:

1. Cualquier tratamiento sistémico previo para la AMD neovascular en cualquiera de los ojos, excepto suplementos dietéticos o vitaminas o terapia anti-VEGF sistémica, o uso planificado en cualquier momento durante el estudio
2. Cualquier tratamiento previo en el ojo del estudio con otro agente en investigación para tratar la AMD neovascular dentro de los 6 meses anteriores al Día 0 o uso planificado en cualquier momento durante el estudio

3. Tratamiento previo con agentes anti-VEGF de la siguiente manera:

   1. Terapia anti-VEGF en el ojo del estudio dentro de las 4 semanas anteriores al Día 0
   2. Terapia anti-VEGF en el ojo del estudio en cualquier momento a la que no hubo respuesta, según lo definido por la presencia de al menos 1 de las siguientes condiciones: (1) exudación de líquido (plasma) persistente, (2) hemorragia nueva o no resuelta, y (3) fibrosis progresiva de la lesión
   3. Terapia anti-VEGF en el ojo contralateral con un agente en investigación (no aprobado por la FDA, a menos que sea bevacizumab) dentro de los 3 meses anteriores al Día 0 (se permite el tratamiento previo con una terapia anti-VEGF aprobada por la FDA en el ojo contralateral en cualquier momento)
   4. Terapia anti-VEGF sistémica, en investigación o aprobada por la FDA, dentro de los 3 meses anteriores al Día 0 o uso planificado en cualquier momento durante el estudio
4. Hemorragia subretiniana en el ojo del estudio que es >50% del tamaño total de la lesión o, si la sangre está debajo de la fóvea, ≥1 área del disco en tamaño
5. Cicatriz o fibrosis en el ojo del estudio que involucra >50% del tamaño total de la lesión
6. Desgarros o rasgaduras del epitelio pigmentario de la retina en el ojo de estudio que involucra la mácula
7. Antecedentes de cualquier hemorragia vítrea en el ojo del estudio dentro de las 4 semanas anteriores al Día 0
8. Presencia de otras causas de NVC en el ojo del estudio, como miopía patológica, síndrome de histoplasmosis ocular, estrías angioides, ruptura coroidea o coroiditis multifocal
9. Antecedentes o evidencia clínica de retinopatía diabética, edema macular diabético o cualquier otra enfermedad vascular que afecte la retina (que no sea AMD) en cualquiera de los ojos
10. Antecedentes de agujero macular en estadio ≥2 en el ojo del estudio
11. Cualquier cirugía intraocular o periocular previa en el ojo del estudio dentro de los 3 meses anteriores al Día 0 (se permite la cirugía de párpados si se realizó al menos 1 mes antes del Día 0 y es poco probable que interfiera con la inyección de OLX10212). La vitrectomía previa en el ojo del estudio, la cirugía por desprendimiento de retina en el ojo del estudio y la trabeculectomía previa u otra cirugía de filtración en el ojo del estudio no están permitidas en ningún momento.
12. Glaucoma no controlado (definido como PIO ≥25 mmHg a pesar del tratamiento con medicación antiglaucoma) en el ojo del estudio
13. Glaucoma en el ojo del estudio que requiere tratamiento con 3 o más medicamentos antiglaucoma
14. Inflamación intraocular activa o antecedentes de uveítis en cualquiera de los ojos
15. Presencia o antecedentes de infección ocular o periocular en cualquiera de los ojos en las 2 semanas anteriores al Día 0
16. Presencia o antecedentes de escleromalacia en cualquiera de los ojos
17. Afaquia o ausencia de cápsula posterior en el ojo del estudio (a menos que se deba a una capsulotomía posterior con granate de itrio y aluminio [YAG])
18. Radiación terapéutica previa en la región del ojo del estudio o uso planificado en cualquier momento durante el estudio
19. Trasplante de córnea previo en el ojo del estudio
20. Opacidades significativas de los medios, incluida la catarata, en el ojo del estudio que, en opinión del investigador, podrían interferir con la agudeza visual, la evaluación de la seguridad o la fotografía del fondo de ojo
21. Cualquier condición intraocular concurrente en el ojo del estudio (p. ej., catarata) que, en opinión del investigador, podría (1) requerir una intervención médica o quirúrgica durante el período de estudio de 24 o 32 semanas (Parte A o Parte B, respectivamente) ), (2) aumentar el riesgo para el paciente más allá de lo que se espera de los procedimientos de inyección intraocular estándar, o (3) interferir de otro modo con el procedimiento de inyección o la evaluación de eficacia o seguridad
22. Historial de otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o que ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento
23. Participación como paciente en cualquier estudio clínico o tratamiento sistémico u ocular previo con un agente en investigación dentro de las 12 semanas anteriores al Día 0
24. Tratamiento sistémico o intraocular previo con esteroides de acción prolongada dentro de los 6 meses anteriores al Día 0 o uso planificado en cualquier momento durante el estudio
25. Antecedentes de alergia a la povidona yodada
26. Alergia conocida a la fluoresceína sódica inyectable en angiografía
27. Falta de voluntad entre las mujeres que están embarazadas, amamantando o en edad fértil para practicar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio. Las medidas anticonceptivas adecuadas incluyen anticonceptivos orales (uso estable durante ≥2 ciclos antes del día 0), dispositivo intrauterino, implantes Depo-Provera® (Pfizer, Inc., Nueva York) o Norplant System® (Pfizer, Inc., Nueva York), ligadura de trompas bilateral, vasectomía y condón o diafragma más esponja, espuma o jalea anticonceptiva. Se considera que una mujer está en edad fértil a menos que sea premenstrual, 1 año después de la menopausia o 3 meses después de la esterilización quirúrgica. Todas las mujeres en edad fértil, incluidas aquellas con ligadura de trompas posterior, deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina el Día 0 y cada 4 semanas, como se describe en el Programa de actividades. Se debe obtener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.