安全停止 Ipilimumab-nivolumab (IPI-NIVO) 试验

纳入标准：

• 18岁或以上
• 不可切除的 III 期或转移性黑色素瘤

• 接受至少一剂一线易普利姆玛-纳武单抗治疗并被认为是纳武单抗维持治疗的候选者：

  • 以前的全身治疗，包括免疫检查点抑制剂，在可切除黑色素瘤的（新）辅助治疗中是允许的
  • 在此方案中，nivolumab 维持治疗可与 pembrolizumab 维持治疗互换。

• 根据 RECIST v1.1 30 的反应评估，使用诊断性 CT 从 ipilimumab-nivolumab 开始每 12 (-2/+6) 周记录目标病变：

  • 对于在反应评估时通过诊断性 CT 获得 CR 的患者，允许在基线时进行低剂量 CT（通常是 18FDG-PET/CT 的一部分）
  • 对于在反应评估时诊断性 CT 显示为 PR 的患者，如果根据 RECIST v1.1 标准 30 可测量足够的靶病灶用于反应评估，则允许进行低剂量 CT（通常是 18FDG-PET/CT 的一部分）
  • 如果在开始一线易普利姆玛-纳武单抗治疗之前出现无症状脑转移，则应在纳入本研究之前使用 MRI 确认脑内肿瘤反应以进行反应评估。

• 根据 RECIST v1.1 30，应在首次 CR/PR 或首次确认 CR/PR 后纳入患者：

  • 纳入应在首次确认 CR/PR 后的 5 周内进行
  • 如果在第一次反应评估中为 SD，则需要确认 CR/PR 才能包含
  • 计划并愿意在纳入后 4(+1) 周内停用纳武单抗，即首次 CR/PR 或首次确认的 CR/PR
  • 不迟于 ipilimumab-nivolumab 治疗开始后 9 个月
• 用于筛查脑转移的 MRI 大脑存在（在停用 ipilimumab-nivolumab 之前）

• 先前接受过局部治疗的脑转移的参与者如果符合以下标准，则可以参与：

  • 纳入时完全无症状脑转移
  • 基线脑部 MRI 和治疗期间的反应评估
• 签署并注明日期的知情同意书

排除标准：

• 根据 RECIST v1.1 的 SD/PD 患者
• 在本研究中治疗以外的恶性疾病。 此排除的例外情况包括： 在研究治疗开始前 2 年内接受过治愈性治疗且未复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌以及任何完全切除的原位癌。

• 存在有症状的脑转移：

  • 在使用 ipilimumab-nivolumab 进行一线治疗之前，或者；
  • 在进入研究时被定义为新的或进行性脑转移；
  • 在进入研究前的最后 8 周内需要类固醇治疗的脑转移 注意：由脑损伤引起的偶然癫痫发作不被视为排除标准。

（前提是满足其他入组和排除标准）；

• 存在软脑膜转移；
• 纳入时全身性慢性类固醇治疗（>10mg/天泼尼松或等效物）或需要或需要任何其他二线免疫抑制治疗（例如 infliximab, mycophenolate mofetil) 用于治疗免疫相关不良事件 (irAEs)。 注意：允许使用局部类固醇，例如局部类固醇、吸入类固醇、鼻用类固醇和眼科类固醇。
• 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验登记前应与患者讨论这些情况