Essai Safe Stop Ipilimumab-nivolumab (IPI-NIVO)

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus
• Mélanome irrésécable de stade III ou métastatique

• Traités par au moins une dose d'ipilimumab-nivolumab de première ligne et considérés comme candidats au traitement d'entretien par nivolumab :

  • un traitement systémique antérieur, y compris des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, dans un cadre (néo)adjuvant pour le mélanome résécable est autorisé
  • dans ce protocole, le traitement d'entretien par nivolumab est interchangeable avec le traitement d'entretien par pembrolizumab.

• Évaluation de la réponse selon RECIST v1.1 30 à l'aide d'un scanner diagnostique documentant les lésions cibles toutes les 12 (-2/+6) semaines à compter du début de l'ipilimumab-nivolumab :

  • pour les patients atteints de RC sous CT diagnostique lors de l'évaluation de la réponse, un CT à faible dose (qui fait généralement partie du 18FDG-PET/CT) est autorisé au départ
  • pour les patients présentant une RP sur un scanner diagnostique lors de l'évaluation de la réponse, un scanner à faible dose (qui fait généralement partie du 18FDG-PET/CT) est autorisé si suffisamment de lésions cibles sont mesurables pour l'évaluation de la réponse selon les critères RECIST v1.1 30
  • en cas de métastases cérébrales asymptomatiques avant le début de l'ipilimumab-nivolumab de première intention, la réponse tumorale intracérébrale doit être confirmée à l'aide d'une IRM pour l'évaluation de la réponse avant l'inclusion dans cette étude.

• Les patients doivent être inclus après la première RC/RP ou la première RC/RP confirmée selon RECIST v1.1 30 :

  • l'inclusion doit avoir lieu au plus tard 5 semaines après la première RC/RP confirmée
  • en cas de SD lors de l'évaluation de la première réponse, une CR/RP confirmée est requise pour l'inclusion
  • planifié et disposé à arrêter nivolumab dans les 4 (+1) semaines après l'inclusion, c'est-à-dire première RC/RP ou première RC/RP confirmée
  • au plus tard 9 mois après le début du traitement par ipilimumab-nivolumab
• Présence d'IRM cérébrale pour le dépistage des métastases cérébrales (avant l'arrêt de l'ipilimumab-nivolumab)

• Les participants avec des métastases cérébrales précédemment traitées localement peuvent participer s'ils répondent aux critères suivants :

  • métastases cérébrales totalement asymptomatiques à l'inclusion
  • IRM du cerveau au départ et pour l'évaluation de la réponse pendant le traitement
• Formulaire de consentement éclairé signé et daté

Critère d'exclusion:

• Patients avec SD/PD selon RECIST v1.1
• Maladie maligne autre que celle traitée dans cette étude. Les exceptions à cette exclusion comprennent les éléments suivants : les tumeurs malignes qui ont été traitées de manière curative et qui n'ont pas récidivé dans les 2 ans précédant le début du traitement à l'étude ; les cancers cutanés basocellulaires et épidermoïdes complètement réséqués et tout carcinome in situ complètement réséqué.

• Présence de métastases cérébrales symptomatiques :

  • avant le traitement de première intention par ipilimumab-nivolumab, ou ;
  • lorsqu'elles sont définies comme des métastases cérébrales nouvelles ou progressives au moment de l'entrée dans l'étude ;
  • métastases cérébrales nécessitant un traitement aux stéroïdes au cours des 8 dernières semaines précédant l'entrée dans l'étude Remarque : une crise d'épilepsie accidentelle causée par une lésion cérébrale n'est pas considérée comme un critère d'exclusion.

(sous réserve que les autres critères d'admission et d'exclusion soient remplis) ;

• Présence de métastases leptoméningées ;
• Corticothérapie chronique systémique (>10 mg/jour de prednisone ou équivalent) à l'inclusion ou patients ayant besoin ou ayant eu besoin de tout autre traitement immunosuppresseur de deuxième intention (par ex. infliximab, mycophénolate mofétil) pour le traitement des événements indésirables liés au système immunitaire (EIir). Remarque : les stéroïdes locaux tels que les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux et ophtalmiques sont autorisés.
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai