Bezpečné zastavení studie ipilimumab-nivolumab (IPI-NIVO).

Kritéria pro zařazení:

• 18 let nebo starší
• Neresekovatelné stadium III nebo metastatický melanom

• Léčeno alespoň jednou dávkou ipilimumabu-nivolumabu první linie a považováno za kandidáta na udržovací léčbu nivolumabem:

  • předchozí systémová léčba, včetně inhibitorů imunitního kontrolního bodu, v (neo)adjuvantní léčbě resekabilního melanomu je povolena
  • v tomto protokolu je udržovací léčba nivolumabem zaměnitelná s udržovací terapií pembrolizumabem.

• Hodnocení odpovědi podle RECIST v1.1 30 pomocí diagnostického CT dokumentujícího cílové léze každých 12 (-2/+6) týdnů od zahájení léčby ipilimumabem-nivolumabem:

  • u pacientů s CR na diagnostickém CT při hodnocení odpovědi je na začátku povoleno CT s nízkou dávkou (které je obvykle součástí 18FDG-PET/CT).
  • pro pacienty s PR na diagnostickém CT při hodnocení odpovědi je povoleno CT s nízkou dávkou (které je obvykle součástí 18FDG-PET/CT), pokud jsou měřitelné dostatečné cílové léze pro hodnocení odpovědi podle kritérií RECIST v1.1 30
  • v případě asymptomatických mozkových metastáz před zahájením první linie ipilimumab-nivolumab by měla být odpověď intracerebrálního nádoru potvrzena pomocí MRI pro hodnocení odpovědi před zařazením do této studie.

• Pacienti by měli být zařazeni po první CR/PR nebo první potvrzené CR/PR podle RECIST v1.1 30:

  • zařazení by mělo proběhnout nejpozději 5 týdnů po prvním potvrzeném CR/PR
  • v případě SD při hodnocení první odpovědi je pro zařazení vyžadována potvrzená CR/PR
  • plánované a ochotné přerušit nivolumab do 4 (+1) týdnů po zařazení, tj. první CR/PR nebo první potvrzená CR/PR
  • nejpozději 9 měsíců po zahájení léčby ipilimumabem-nivolumabem
• Přítomnost MRI mozku pro screening mozkových metastáz (před vysazením ipilimumabu-nivolumabu)

• Účastníci s dříve lokálně léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit, pokud splňují následující kritéria:

  • zcela asymptomatické mozkové metastázy při zařazení
  • MRI mozku na začátku a pro hodnocení odpovědi během léčby
• Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s SD/PD podle RECIST v1.1
• Maligní onemocnění jiné než léčené v této studii. Výjimky z tohoto vyloučení zahrnují následující: malignity, které byly léčeny kurativním způsobem a nerecidivovaly během 2 let před zahájením studijní léčby; kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže a jakýkoli kompletně resekovaný karcinom in situ.

• Přítomnost symptomatických mozkových metastáz:

  • před prvoliniovou léčbou ipilimumabem-nivolumabem, nebo;
  • když jsou definovány jako nové nebo progresivní mozkové metastázy v době vstupu do studie;
  • mozkové metastázy s potřebou léčby steroidy v posledních 8 týdnech před vstupem do studie Poznámka: Náhodný epileptický záchvat způsobený mozkovou lézí se nepovažuje za vylučovací kritérium.

(za předpokladu, že jsou splněna ostatní kritéria pro zařazení a vyloučení);

• Přítomnost leptomeningeálních metastáz;
• Systémová chronická léčba steroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) při zařazení nebo pacienti, kteří potřebují nebo potřebují jakoukoli jinou imunosupresivní léčbu druhé linie (např. infliximab, mykofenolát mofetil) k léčbě imunitních nežádoucích účinků (irAE). Poznámka: Jsou povoleny lokální steroidy, jako jsou topické, inhalační, nazální a oční steroidy.
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie