Ensaio Safe Stop Ipilimumabe-nivolumabe (IPI-NIVO)

Critério de inclusão:

• 18 anos de idade ou mais
• Estágio III irressecável ou melanoma metastático

• Tratados com pelo menos uma dose de ipilimumabe-nivolumabe de primeira linha e considerados candidatos ao tratamento de manutenção com nivolumabe:

  • tratamento sistêmico prévio, incluindo inibidores de checkpoint imunológico, em cenário (neo)adjuvante para melanoma ressecável é permitido
  • neste protocolo, a manutenção com nivolumab é intercambiável com a terapia de manutenção com pembrolizumab.

• Avaliação da resposta de acordo com RECIST v1.1 30 usando uma TC diagnóstica documentando lesões-alvo a cada 12 (-2/+6) semanas desde o início de ipilimumabe-nivolumabe:

  • para pacientes com RC em uma TC diagnóstica na avaliação da resposta, uma TC de baixa dose (que geralmente faz parte do 18FDG-PET/CT) é permitida no início do estudo
  • para pacientes com RP em uma TC diagnóstica na avaliação da resposta, uma TC de baixa dose (que geralmente faz parte de 18FDG-PET/CT) é permitida se lesões-alvo suficientes forem mensuráveis ​​para avaliação da resposta de acordo com os critérios RECIST v1.1 30
  • em caso de metástases cerebrais assintomáticas antes do início da primeira linha de ipilimumabe-nivolumabe, a resposta do tumor intracerebral deve ser confirmada usando uma ressonância magnética para avaliação da resposta antes da inclusão neste estudo.

• Os pacientes devem ser incluídos após a primeira CR/PR ou primeira CR/PR confirmada de acordo com RECIST v1.1 30:

  • a inclusão deve ocorrer até 5 semanas após a primeira CR/PR confirmada
  • em caso de SD na primeira avaliação de resposta, CR/PR confirmado é necessário para inclusão
  • planejado e disposto a descontinuar o nivolumab dentro de 4 (+1) semanas após a inclusão, ou seja, primeiro CR/PR ou primeiro CR/PR confirmado
  • até 9 meses após o início do tratamento com ipilimumabe-nivolumabe
• Presença de ressonância magnética cerebral para triagem de metástases cerebrais (antes da descontinuação de ipilimumabe-nivolumabe)

• Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas localmente podem participar caso atendam aos seguintes critérios:

  • metástases cerebrais completamente assintomáticas na inclusão
  • MRI do cérebro na linha de base e para avaliação da resposta durante o tratamento
• Formulário de consentimento informado assinado e datado

Critério de exclusão:

• Pacientes com SD/PD de acordo com RECIST v1.1
• Doença maligna que não esteja sendo tratada neste estudo. Exceções a esta exclusão incluem o seguinte: malignidades que foram tratadas curativamente e não recorreram dentro de 2 anos antes do início do tratamento do estudo; cânceres de pele de células escamosas e basocelulares completamente ressecados e qualquer carcinoma in situ completamente ressecado.

• Presença de metástases cerebrais sintomáticas:

  • antes do tratamento de primeira linha com ipilimumabe-nivolumabe, ou;
  • quando definido como metástases cerebrais novas ou progressivas no momento da entrada no estudo;
  • metástases cerebrais com necessidade de tratamento com esteróides nas últimas 8 semanas antes da entrada no estudo Nota: Uma crise epiléptica acidental causada por uma lesão cerebral não é considerada um critério de exclusão.

(desde que os outros critérios de inclusão e exclusão sejam atendidos);

• Presença de metástases leptomeníngeas;
• Terapia crônica com esteroides sistêmicos (>10mg/dia de prednisona ou equivalente) na inclusão ou pacientes que precisam ou precisaram de qualquer outra terapia imunossupressora de segunda linha (p. infliximabe, micofenolato de mofetil) para o tratamento de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAEs). Observação: esteróides locais, como esteróides tópicos, inalatórios, nasais e oftálmicos, são permitidos.
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo