Safe Stop Ipilimumab-Nivolumab (IPI-NIVO)-Studie

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre oder älter
• Nicht resezierbares Melanom im Stadium III oder metastasierendes Melanom

• Mit mindestens einer Dosis Ipilimumab-Nivolumab der ersten Wahl behandelt und als Kandidat für eine Erhaltungstherapie mit Nivolumab angesehen:

  • vorherige systemische Behandlung, einschließlich Immun-Checkpoint-Inhibitoren, im (neo)adjuvanten Setting bei resezierbarem Melanom ist erlaubt
  • In diesem Protokoll ist die Nivolumab-Erhaltungstherapie mit der Pembrolizumab-Erhaltungstherapie austauschbar.

• Auswertung des Ansprechens nach RECIST v1.1 30 mittels diagnostischem CT zur Dokumentation der Zielläsionen alle 12 (-2/+6) Wochen ab Beginn der Behandlung mit Ipilimumab-Nivolumab:

  • Bei Patienten mit CR auf einem diagnostischen CT bei der Bewertung des Ansprechens ist ein Niedrigdosis-CT (das normalerweise Teil von 18FDG-PET/CT ist) zu Studienbeginn zulässig
  • Bei Patienten mit PR auf einem diagnostischen CT bei der Bewertung des Ansprechens ist ein Niedrigdosis-CT (das normalerweise Teil von 18FDG-PET/CT ist) zulässig, wenn ausreichend Zielläsionen für die Bewertung des Ansprechens gemäß den Kriterien von RECIST v1.1 messbar sind 30
  • im Falle von asymptomatischen Hirnmetastasen vor Beginn der Ipilimumab-Nivolumab-Erstlinienbehandlung sollte das intrazerebrale Ansprechen des Tumors mittels MRT zur Beurteilung des Ansprechens vor Aufnahme in diese Studie bestätigt werden.

• Patienten sollten nach erster CR/PR oder erster bestätigter CR/PR gemäß RECIST v1.1 eingeschlossen werden 30:

  • Die Aufnahme sollte spätestens 5 Wochen nach der ersten bestätigten CR/PR erfolgen
  • im Fall von SD bei der Bewertung des ersten Ansprechens ist eine bestätigte CR/PR für die Aufnahme erforderlich
  • geplant und bereit, Nivolumab innerhalb von 4 (+1) Wochen nach Aufnahme abzusetzen, d. h. erste CR/PR oder erste bestätigte CR/PR
  • spätestens 9 Monate nach Beginn der Behandlung mit Ipilimumab-Nivolumab
• Vorhandensein eines MRT-Gehirns zum Screening von Hirnmetastasen (vor Absetzen von Ipilimumab-Nivolumab)

• Teilnehmer mit zuvor lokal behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

  • völlig asymptomatische Hirnmetastasen bei Einschluss
  • MRT des Gehirns zu Studienbeginn und zur Bewertung des Ansprechens während der Behandlung
• Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit SD/PD gemäß RECIST v1.1
• Bösartige Erkrankung, die nicht in dieser Studie behandelt wird. Ausnahmen von diesem Ausschluss sind: Malignome, die kurativ behandelt wurden und innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung nicht wieder aufgetreten sind; vollständig resezierter Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut und jedes vollständig resezierte Carcinoma in situ.

• Vorhandensein symptomatischer Hirnmetastasen:

  • vor der Erstlinienbehandlung mit Ipilimumab-Nivolumab oder;
  • bei Definition als neue oder fortschreitende Hirnmetastasen zum Zeitpunkt des Studieneintritts;
  • Hirnmetastasen mit Notwendigkeit einer Steroidbehandlung in den letzten 8 Wochen vor Studieneintritt Hinweis: Ein zufälliger epileptischer Anfall aufgrund einer Hirnläsion gilt nicht als Ausschlusskriterium.

(sofern die anderen Ein- und Ausschlusskriterien erfüllt sind);

• Vorhandensein von leptomeningealen Metastasen;
• Systemische chronische Steroidtherapie (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) bei Aufnahme oder Patienten, die eine andere immunsuppressive Zweitlinientherapie (z. Infliximab, Mycophenolatmofetil) zur Behandlung von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (irAEs). Hinweis: Lokale Steroide wie topische, inhalative, nasale und ophthalmologische Steroide sind erlaubt.
• Jeder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindert; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden