Veilige stop Ipilimumab-nivolumab (IPI-NIVO)-onderzoek

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder
• Irreseceerbaar stadium III of gemetastaseerd melanoom

• Behandeld met ten minste één dosis eerstelijns ipilimumab-nivolumab en beschouwd als een kandidaat voor onderhoudsbehandeling met nivolumab:

  • eerdere systemische behandeling, inclusief immuun-checkpointremmers, in (neo)adjuvante setting voor resectabel melanoom is toegestaan
  • in dit protocol is nivolumab-onderhoud uitwisselbaar met pembrolizumab-onderhoudstherapie.

• Responsevaluatie volgens RECIST v1.1 30 met behulp van een diagnostische CT die doellaesies elke 12 (-2/+6) weken documenteert vanaf de start van ipilimumab-nivolumab:

  • voor patiënten met CR op een diagnostische CT bij responsevaluatie is een CT met lage dosis (meestal onderdeel van 18FDG-PET/CT) toegestaan ​​bij aanvang
  • voor patiënten met PR op een diagnostische CT bij responsevaluatie is een CT met lage dosis (meestal onderdeel van 18FDG-PET/CT) toegestaan ​​als er voldoende doellaesies meetbaar zijn voor responsevaluatie volgens de RECIST v1.1-criteria 30
  • in het geval van asymptomatische hersenmetastasen voorafgaand aan de start van eerstelijns ipilimumab-nivolumab, moet de intracerebrale tumorrespons worden bevestigd met behulp van een MRI voor responsevaluatie voorafgaand aan opname in deze studie.

• Patiënten moeten worden opgenomen na de eerste CR/PR of de eerste bevestigde CR/PR volgens RECIST v1.1 30:

  • opname dient uiterlijk 5 weken na de eerste bevestigde CR/PR plaats te vinden
  • in het geval van SD bij eerste responsevaluatie is bevestigde CR/PR vereist voor opname
  • gepland en bereid om te stoppen met nivolumab binnen 4(+1) weken na inclusie, d.w.z. eerste CR/PR of eerste bevestigde CR/PR
  • uiterlijk 9 maanden na start van de behandeling met ipilimumab-nivolumab
• Aanwezigheid van MRI-hersenen voor de screening van hersenmetastasen (voorafgaand aan het staken van ipilimumab-nivolumab)

• Deelnemers met eerder lokaal behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen als ze aan de volgende criteria voldoen:

  • volledig asymptomatische hersenmetastasen bij opname
  • MRI van de hersenen bij baseline en voor responsevaluatie tijdens de behandeling
• Ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met SD/PD volgens RECIST v1.1
• Kwaadaardige ziekte die niet wordt behandeld in dit onderzoek. Uitzonderingen op deze uitsluiting zijn: maligniteiten die curatief zijn behandeld en niet zijn teruggekomen binnen 2 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen en elk volledig gereseceerd carcinoom in situ.

• Aanwezigheid van symptomatische hersenmetastasen:

  • voorafgaand aan eerstelijnsbehandeling met ipilimumab-nivolumab, of;
  • wanneer gedefinieerd als nieuwe of progressieve hersenmetastasen op het moment van aanvang van de studie;
  • hersenmetastasen met behoefte aan behandeling met corticosteroïden in de laatste 8 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek Opmerking: Een incidentele epileptische aanval veroorzaakt door een hersenlaesie wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium.

(mits aan de overige in- en uitsluitingscriteria wordt voldaan);

• Aanwezigheid van leptomeningeale metastasen;
• Systemische chronische steroïdetherapie (>10 mg/dag prednison of equivalent) bij inclusie of patiënten die een andere tweedelijns immunosuppressieve therapie (bijv. infliximab, mycofenolaatmofetil) voor de behandeling van immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's). Opmerking: lokale steroïden zoals topische, inhalatie-, nasale en oftalmische steroïden zijn toegestaan.
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek