Safe Stop Ipilimumab-nivolumab (IPI-NIVO)-försök

Inklusionskriterier:

• 18 år eller äldre
• Irresecerbart stadium III eller metastaserande melanom

• Behandlas med minst en dos av första linjens ipilimumab-nivolumab och anses vara en kandidat för underhållsbehandling med nivolumab:

  • tidigare systemisk behandling, inklusive immun-checkpoint-hämmare, i (neo)adjuvant miljö för resektabelt melanom är tillåten
  • i detta protokoll är underhållsbehandling av nivolumab utbytbart med underhållsbehandling med pembrolizumab.

• Svarsutvärdering enligt RECIST v1.1 30 med en diagnostisk CT som dokumenterar målskador var 12:e (-2/+6) vecka från starten av ipilimumab-nivolumab:

  • för patienter med CR på en diagnostisk CT vid svarsutvärdering, tillåts en lågdos CT (som vanligtvis är en del av 18FDG-PET/CT) vid baslinjen
  • för patienter med PR på en diagnostisk CT vid svarsutvärdering tillåts en lågdos CT (som vanligtvis är en del av 18FDG-PET/CT) om tillräckliga målskador är mätbara för svarsutvärdering enligt RECIST v1.1 kriterier 30
  • i händelse av asymtomatiska hjärnmetastaser före start av första linjens ipilimumab-nivolumab, bör intracerebralt tumörsvar bekräftas med en MRT för svarsutvärdering innan inkludering i denna studie.

• Patienter bör inkluderas efter första CR/PR eller första bekräftade CR/PR enligt RECIST v1.1 30:

  • inkludering bör ske senast 5 veckor efter första bekräftad CR/PR
  • vid SD vid första svarsutvärdering krävs bekräftad CR/PR för inkludering
  • planerad och villig att avbryta nivolumab inom 4(+1) veckor efter inkluderingen, dvs första CR/PR eller första bekräftade CR/PR
  • senast 9 månader efter påbörjad behandling med ipilimumab-nivolumab
• Närvaro av MRT-hjärna för screening av hjärnmetastaser (före utsättande av ipilimumab-nivolumab)

• Deltagare med tidigare lokalt behandlade hjärnmetastaser kan delta om de uppfyller följande kriterier:

  • helt asymtomatiska hjärnmetastaser vid inklusionen
  • MRT av hjärnan vid baslinjen och för svarsutvärdering under behandlingen
• Undertecknad och daterad blankett för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter med SD/PD enligt RECIST v1.1
• Malign sjukdom annan än som behandlas i denna studie. Undantag från detta undantag inkluderar följande: maligniteter som behandlades kurativt och som inte har återkommit inom 2 år innan studiebehandlingen påbörjades; fullständigt resekerade basalcells- och skivepitelcancer hudcancer och eventuellt fullständigt resekerat karcinom in situ.

• Förekomst av symtomatiska hjärnmetastaser:

  • före förstahandsbehandling med ipilimumab-nivolumab, eller;
  • när de definieras som nya eller progressiva hjärnmetastaser vid tidpunkten för studiestart;
  • hjärnmetastaser med behov av steroidbehandling under de senaste 8 veckorna före studiestart Obs: Ett tillfälligt epileptiskt anfall orsakat av en hjärnskada anses inte vara ett uteslutningskriterium.

(förutsatt att övriga in- och uteslutningskriterier är uppfyllda);

• Närvaro av leptomeningeala metastaser;
• Systemisk kronisk steroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) vid inkludering eller patienter som behöver eller behövde annan andra linjens immunsuppressiv behandling (t.ex. infliximab, mykofenolatmofetil) för behandling av immunrelaterade biverkningar (irAE). Obs: lokala steroider såsom topikala, inhalerade, nasala och oftalmiska steroider är tillåtna.
• Varje psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen