Safe Stop Ipilimumab-nivolumab (IPI-NIVO) -koe

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
• Ei-leikkausvaihe III tai metastaattinen melanooma

• Hoidettu vähintään yhdellä ensimmäisen linjan ipilimumabi-nivolumabiannoksella ja jota pidetään ehdokkaana ylläpitohoitoon nivolumabilla:

  • aiempi systeeminen hoito, mukaan lukien immuunitarkistuspisteen estäjät, (neo)adjuvanttiasetuksissa resekoitavassa melanoomassa on sallittu
  • tässä protokollassa nivolumabi-ylläpitohoito on vaihdettavissa pembrolitsumabin ylläpitohoitoon.

• Vasteen arviointi RECIST v1.1 30:n mukaisesti käyttämällä diagnostista TT:tä, joka dokumentoi kohdevauriot 12 (-2/+6) viikon välein ipilimumabi-nivolumabihoidon aloittamisesta:

  • potilaille, joilla on CR diagnostisessa TT:ssä vasteen arvioinnin yhteydessä, pieniannoksinen TT (joka on yleensä osa 18FDG-PET/CT:tä) sallitaan lähtötilanteessa.
  • potilaille, joilla on PR diagnostisessa TT:ssä vasteen arvioinnin yhteydessä, pieniannoksinen TT (joka on yleensä osa 18FDG-PET/CT:tä) sallitaan, jos riittävät kohdeleesiot ovat mitattavissa vasteen arvioimiseksi RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti 30
  • oireettomien aivometastaasien tapauksessa ennen ensilinjan ipilimumabi-nivolumabihoidon aloittamista aivokasvainvaste tulee vahvistaa käyttämällä MRI:tä vasteen arvioimiseksi ennen sisällyttämistä tähän tutkimukseen.

• Potilaat tulee ottaa mukaan ensimmäisen CR/PR:n tai ensimmäisen vahvistetun CR/PR:n jälkeen RECIST v1.1 30:n mukaisesti:

  • sisällyttämisen tulee tapahtua viimeistään 5 viikon kuluttua ensimmäisestä vahvistetusta CR/PR:stä
  • SD:n tapauksessa ensimmäisen vastearvioinnin yhteydessä tarvitaan vahvistettu CR/PR sisällyttämistä varten
  • suunniteltu ja valmis lopettamaan nivolumabihoidon 4 (+1) viikon kuluessa sisällyttämisestä, eli ensimmäisestä CR/PR:stä tai ensimmäisestä varmistetun CR/PR:n jälkeen
  • viimeistään 9 kuukauden kuluttua ipilimumabi-nivolumabihoidon aloittamisesta
• Aivojen magneettikuvaus aivometastaasien seulonnassa (ennen ipilimumabi-nivolumabihoidon lopettamista)

• Osallistujat, joilla on aiemmin paikallisesti hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

  • täysin oireettomia aivometastaaseja sisällyttämishetkellä
  • Aivojen MRI lähtötilanteessa ja vasteen arviointia varten hoidon aikana
• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on SD/PD RECIST v1.1:n mukaan
• Pahanlaatuinen sairaus, joka ei ole hoidettu tässä tutkimuksessa. Poikkeuksia tähän poissulkemiseen ovat seuraavat: pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet 2 vuoden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista; täysin leikatut tyvisolu- ja okasolusyövät sekä kaikki täysin resektoidut karsinoomat in situ.

• Oireisten metastaasien esiintyminen aivoissa:

  • ennen ensilinjan ipilimumabi-nivolumabihoitoa tai;
  • kun se määritellään uusiksi tai progressiivisiksi aivoetäpesäkkeiksi tutkimukseen saapumishetkellä;
  • steroidihoitoa vaatineet aivometastaasid 8 viimeisten 8 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa Huomautus: Aivovaurion aiheuttamaa satunnaista epileptistä kohtausta ei pidetä poissulkemiskriteerinä.

(edellyttäen, että muut sisään- ja poissulkemiskriteerit täyttyvät);

• Leptomeningeaalisten metastaasien esiintyminen;
• Systeeminen krooninen steroidihoito (> 10 mg/vrk prednisoni tai vastaava) tai potilaat, jotka tarvitsevat tai tarvitsivat jotain muuta toisen linjan immunosuppressiivista hoitoa (esim. infliksimabi, mykofenolaattimofetiili) immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien (irAE) hoitoon. Huomautus: paikalliset steroidit, kuten paikalliset, inhaloitavat, nenän kautta annettavat ja oftalmiset steroidit, ovat sallittuja.
• Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä