Безопасная остановка испытания ипилимумаба-ниволумаба (IPI-NIVO)

Критерии включения:

• 18 лет и старше
• Нерезектабельная стадия III или метастатическая меланома

• Получают по крайней мере одну дозу ипилимумаба-ниволумаба первой линии и рассматриваются как кандидаты на поддерживающую терапию ниволумабом:

  • предыдущее системное лечение, включая ингибиторы иммунных контрольных точек, в (нео)адъювантных условиях для операбельной меланомы разрешено
  • в этом протоколе поддерживающая терапия ниволумабом взаимозаменяема с поддерживающей терапией пембролизумабом.

• Оценка ответа в соответствии с RECIST v1.1 30 с использованием диагностической КТ, документирующей целевые поражения, каждые 12 (-2/+6) недель с начала лечения ипилимумабом-ниволумабом:

  • для пациентов с CR на диагностической КТ при оценке ответа на исходном уровне разрешена низкодозовая КТ (которая обычно является частью 18FDG-PET/CT)
  • для пациентов с PR на диагностической КТ при оценке ответа разрешена низкодозовая КТ (которая обычно является частью 18FDG-PET/CT), если можно измерить достаточное количество целевых поражений для оценки ответа в соответствии с критериями RECIST v1.1 30
  • в случае бессимптомных метастазов в головной мозг до начала терапии ипилимумабом-ниволумабом первой линии следует подтвердить ответ внутримозговой опухоли с помощью МРТ для оценки ответа до включения в это исследование.

• Пациенты должны быть включены после первого CR/PR или первого подтвержденного CR/PR в соответствии с RECIST v1.1 30:

  • включение должно происходить не позднее, чем через 5 недель после первого подтвержденного CR/PR
  • в случае SD при оценке первого ответа для включения требуется подтвержденный CR/PR
  • планируете и готовы прекратить прием ниволумаба в течение 4 (+1) недель после включения, т. е. первый CR/PR или первый подтвержденный CR/PR
  • не позднее 9 мес после начала лечения ипилимумаб-ниволумаб
• Наличие МРТ головного мозга для скрининга метастазов в головной мозг (до прекращения приема ипилимумаба-ниволумаба)

• Участники с ранее локально леченными метастазами в головной мозг могут участвовать, если они соответствуют следующим критериям:

  • полностью бессимптомные метастазы в головной мозг при включении
  • МРТ головного мозга в начале исследования и для оценки ответа во время лечения
• Подписанная и датированная форма информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты с SD/PD по RECIST v1.1
• Злокачественное заболевание, кроме лечения в этом исследовании. Исключения из этого исключения включают следующее: злокачественные новообразования, пролеченные радикально и не рецидивировавшие в течение 2 лет до начала исследуемого лечения; полностью резецированный базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи и любая полностью резецированная карцинома in situ.

• Наличие симптоматических метастазов в головной мозг:

  • перед терапией первой линии ипилимумаб-ниволумаб, или;
  • при определении как новые или прогрессирующие метастазы в головной мозг на момент включения в исследование;
  • метастазы в головной мозг с необходимостью лечения стероидами в течение последних 8 недель до включения в исследование. Примечание. Случайный эпилептический припадок, вызванный поражением головного мозга, не считается критерием исключения.

(при условии соблюдения других критериев включения и исключения);

• Наличие лептоменингеальных метастазов;
• Системная хроническая стероидная терапия (>10 мг/день преднизолона или эквивалента) при включении или у пациентов, которые нуждаются или нуждались в какой-либо другой иммуносупрессивной терапии второй линии (например, инфликсимаб, микофенолата мофетил) для лечения иммунозависимых нежелательных явлений (IRAEs). Примечание: разрешены местные стероиды, такие как местные, ингаляционные, назальные и офтальмологические стероиды.
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании