Sikker stopp Ipilimumab-nivolumab (IPI-NIVO) prøve

Inklusjonskriterier:

• 18 år eller eldre
• Irresecerbart stadium III eller metastatisk melanom

• Behandlet med minst én dose av førstelinje ipilimumab-nivolumab og vurdert å være en kandidat for vedlikeholdsbehandling med nivolumab:

  • tidligere systemisk behandling, inkludert immun-sjekkpunkt-hemmere, i (neo)adjuvant setting for resektabelt melanom er tillatt
  • i denne protokollen kan nivolumab-vedlikehold byttes ut med pembrolizumab-vedlikeholdsbehandling.

• Responsevaluering i henhold til RECIST v1.1 30 ved bruk av en diagnostisk CT som dokumenterer mållesjoner hver 12. (-2/+6) uke fra starten av ipilimumab-nivolumab:

  • for pasienter med CR på en diagnostisk CT ved responsevaluering, er en lavdose CT (som vanligvis er en del av 18FDG-PET/CT) tillatt ved baseline
  • for pasienter med PR på en diagnostisk CT ved responsevaluering, tillates en lavdose CT (som vanligvis er en del av 18FDG-PET/CT) dersom tilstrekkelig mållesjoner kan måles for responsevaluering i henhold til RECIST v1.1 kriterier 30
  • ved asymptomatiske hjernemetastaser før start av førstelinje ipilimumab-nivolumab, bør intracerebral tumorrespons bekreftes ved hjelp av en MR for responsevaluering før inkludering i denne studien.

• Pasienter bør inkluderes etter første CR/PR eller første bekreftet CR/PR i henhold til RECIST v1.1 30:

  • inkludering bør skje senest 5 uker etter første bekreftet CR/PR
  • i tilfelle SD ved første responsevaluering, kreves bekreftet CR/PR for inkludering
  • planlagt og villig til å seponere nivolumab innen 4(+1) uker etter inkludering, dvs. første CR/PR eller første bekreftet CR/PR
  • senest 9 måneder etter oppstart av behandling med ipilimumab-nivolumab
• Tilstedeværelse av MR-hjerne for screening av hjernemetastaser (før seponering av ipilimumab-nivolumab)

• Deltakere med tidligere lokalt behandlede hjernemetastaser kan delta i tilfelle de oppfyller følgende kriterier:

  • helt asymptomatiske hjernemetastaser ved inklusjon
  • MR av hjernen ved baseline og for responsevaluering under behandling
• Signert og datert informert samtykkeskjema

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med SD/PD i henhold til RECIST v1.1
• Ondartet sykdom som ikke er behandlet i denne studien. Unntak fra denne eksklusjonen inkluderer følgende: maligniteter som ble behandlet kurativt og som ikke har gjentatt seg innen 2 år før start av studiebehandling; fullstendig resekert basalcelle- og plateepitelhudkreft og eventuelt fullstendig resekert karsinom in situ.

• Tilstedeværelse av symptomatiske hjernemetastaser:

  • før førstelinjebehandling med ipilimumab-nivolumab, eller;
  • når definert som nye eller progressive hjernemetastaser på tidspunktet for studiestart;
  • hjernemetastaser med behov for steroidbehandling de siste 8 ukene før studiestart Merk: Et tilfeldig epileptisk anfall forårsaket av en hjernelesjon anses ikke som et eksklusjonskriterium.

(forutsatt at de andre inn- og eksklusjonskriteriene er oppfylt);

• Tilstedeværelse av leptomeningeale metastaser;
• Systemisk kronisk steroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) ved inkludering eller pasienter som trenger eller trengte annen andrelinjes immunsuppressiv behandling (f.eks. infliximab, mykofenolatmofetil) for behandling av immunrelaterte bivirkninger (irAE). Merk: lokale steroider som topikale, inhalerte, nasale og oftalmiske steroider er tillatt.
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket