Ensayo Safe Stop Ipilimumab-nivolumab (IPI-NIVO)

Criterios de inclusión:

• 18 años de edad o más
• Melanoma metastásico o estadio III irresecable

• Tratados con al menos una dosis de ipilimumab-nivolumab de primera línea y considerados candidatos para el tratamiento de mantenimiento con nivolumab:

  • Se permite el tratamiento sistémico previo, incluidos los inhibidores del punto de control inmunitario, en (neo)adyuvancia para el melanoma resecable.
  • en este protocolo, el mantenimiento con nivolumab es intercambiable con la terapia de mantenimiento con pembrolizumab.

• Evaluación de la respuesta según RECIST v1.1 30 mediante TAC diagnóstica documentando lesiones diana cada 12 (-2/+6) semanas desde el inicio de ipilimumab-nivolumab:

  • para pacientes con RC en una TC de diagnóstico en la evaluación de la respuesta, se permite una TC de dosis baja (que suele ser parte de 18FDG-PET/TC) al inicio
  • para pacientes con RP en una TC de diagnóstico en la evaluación de la respuesta, se permite una TC de dosis baja (que suele ser parte de 18FDG-PET/TC) si se pueden medir suficientes lesiones diana para la evaluación de la respuesta de acuerdo con los criterios RECIST v1.1 30
  • en caso de metástasis cerebrales asintomáticas antes del inicio de la primera línea de ipilimumab-nivolumab, la respuesta del tumor intracerebral debe confirmarse mediante una resonancia magnética para evaluar la respuesta antes de la inclusión en este estudio.

• Los pacientes deben incluirse después de la primera RC/PR o la primera RC/PR confirmada según RECIST v1.1 30:

  • la inclusión debe tener lugar a más tardar 5 semanas después de la primera RC/PR confirmada
  • en caso de SD en la evaluación de primera respuesta, se requiere CR/PR confirmado para la inclusión
  • planeado y dispuesto a suspender nivolumab dentro de las 4 (+1) semanas después de la inclusión, es decir, primera RC/RP o primera RC/RP confirmada
  • a más tardar 9 meses después del inicio del tratamiento con ipilimumab-nivolumab
• Presencia de resonancia magnética cerebral para la detección de metástasis cerebrales (antes de la interrupción de ipilimumab-nivolumab)

• Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas localmente pueden participar en caso de que cumplan con los siguientes criterios:

  • metástasis cerebrales completamente asintomáticas en el momento de la inclusión
  • Resonancia magnética del cerebro al inicio y para la evaluación de la respuesta durante el tratamiento
• Formulario de consentimiento informado firmado y fechado

Criterio de exclusión:

• Pacientes con SD/PD según RECIST v1.1
• Enfermedad maligna distinta de la tratada en este estudio. Las excepciones a esta exclusión incluyen las siguientes: neoplasias malignas que se trataron de forma curativa y no han reaparecido en los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio; cánceres de piel de células basales y de células escamosas completamente resecados y cualquier carcinoma in situ completamente resecado.

• Presencia de metástasis cerebrales sintomáticas:

  • antes del tratamiento de primera línea con ipilimumab-nivolumab, o;
  • cuando se definen como metástasis cerebrales nuevas o progresivas en el momento del ingreso al estudio;
  • metástasis cerebrales con necesidad de tratamiento con esteroides en las últimas 8 semanas antes del ingreso al estudio Nota: una crisis epiléptica incidental causada por una lesión cerebral no se considera un criterio de exclusión.

(siempre que se cumplan los demás criterios de inclusión y exclusión);

• Presencia de metástasis leptomeníngeas;
• Terapia crónica con esteroides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o equivalente) en la inclusión o pacientes que necesitan o necesitaban cualquier otra terapia inmunosupresora de segunda línea (p. infliximab, micofenolato de mofetilo) para el tratamiento de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE). Nota: se permiten esteroides locales como esteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos.
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo