Prova Safe Stop Ipilimumab-nivolumab (IPI-NIVO).

Criterio di inclusione:

• 18 anni o più
• Stadio III irresecabile o melanoma metastatico

• Trattati con almeno una dose di ipilimumab-nivolumab di prima linea e considerati candidati al trattamento di mantenimento con nivolumab:

  • è consentito un precedente trattamento sistemico, compresi gli inibitori del checkpoint immunitario, in ambito (neo)adiuvante per il melanoma resecabile
  • in questo protocollo, il mantenimento con nivolumab è intercambiabile con la terapia di mantenimento con pembrolizumab.

• Valutazione della risposta secondo RECIST v1.1 30 utilizzando una TC diagnostica che documenta le lesioni bersaglio ogni 12 (-2/+6) settimane dall'inizio di ipilimumab-nivolumab:

  • per i pazienti con CR su una TC diagnostica alla valutazione della risposta, è consentita una TC a basso dosaggio (che di solito fa parte di 18FDG-PET/CT) al basale
  • per i pazienti con PR su una TC diagnostica alla valutazione della risposta, è consentita una TC a basso dosaggio (che di solito fa parte di 18FDG-PET/CT) se sono misurabili lesioni target sufficienti per la valutazione della risposta secondo i criteri RECIST v1.1 30
  • in caso di metastasi cerebrali asintomatiche prima dell'inizio del trattamento di prima linea con ipilimumab-nivolumab, la risposta del tumore intracerebrale deve essere confermata utilizzando una risonanza magnetica per la valutazione della risposta prima dell'inclusione in questo studio.

• I pazienti devono essere inclusi dopo la prima CR/PR o la prima CR/PR confermata secondo RECIST v1.1 30:

  • l'inclusione dovrebbe avvenire entro e non oltre 5 settimane dalla prima CR/PR confermata
  • in caso di SD alla valutazione della prima risposta, per l'inclusione è richiesta una CR/PR confermata
  • pianificato e disposto a interrompere nivolumab entro 4 (+1) settimane dopo l'inclusione, vale a dire prima CR/PR o prima CR/PR confermata
  • entro e non oltre 9 mesi dall'inizio del trattamento con ipilimumab-nivolumab
• Presenza di RM cerebrale per lo screening delle metastasi cerebrali (prima dell'interruzione di ipilimumab-nivolumab)

• I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate localmente possono partecipare se soddisfano i seguenti criteri:

  • metastasi cerebrali completamente asintomatiche all'inclusione
  • MRI del cervello al basale e per la valutazione della risposta durante il trattamento
• Modulo di consenso informato firmato e datato

Criteri di esclusione:

• Pazienti con SD/PD secondo RECIST v1.1
• Malattia maligna diversa da quella trattata in questo studio. Le eccezioni a questa esclusione includono quanto segue: neoplasie che sono state trattate in modo curativo e non si sono ripresentate entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio; tumori della pelle a cellule basali e a cellule squamose completamente resecati e qualsiasi carcinoma in situ completamente resecato.

• Presenza di metastasi cerebrali sintomatiche:

  • prima del trattamento di prima linea con ipilimumab-nivolumab, o;
  • quando definito come metastasi cerebrali nuove o progressive al momento dell'ingresso nello studio;
  • metastasi cerebrali con necessità di trattamento con steroidi nelle ultime 8 settimane prima dell'ingresso nello studio Nota: una crisi epilettica accidentale causata da una lesione cerebrale non è considerata un criterio di esclusione.

(a condizione che gli altri criteri di inclusione ed esclusione siano soddisfatti);

• Presenza di metastasi leptomeningee;
• Terapia steroidea sistemica cronica (>10 mg/die di prednisone o equivalente) all'inclusione o pazienti che necessitano o necessitano di qualsiasi altra terapia immunosoppressiva di seconda linea (ad es. infliximab, micofenolato mofetile) per il trattamento degli eventi avversi immuno-correlati (irAE). Nota: sono consentiti steroidi locali come steroidi topici, inalatori, nasali e oftalmici.
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione