一项研究 MN-08 片剂安全性、耐受性和药代动力学的多剂量研究

纳入标准：

受试者必须满足以下所有标准才能被纳入研究：

1. 男性或女性，非吸烟者（筛选前 3 个月内未使用烟草或尼古丁产品），≥ 18 岁且≤ 45 岁，体重指数 (BMI) > 18.0 且 < 30.0 kg/m2，并且身体男性体重 ≥ 50.0 公斤，女性体重 ≥ 45.0 公斤。

2. 健康定义如下：

   1. 在第一次给药前 4 周内没有临床上显着的疾病和手术。 受试者在服药前 24 小时内呕吐将被仔细评估是否有即将发生的疾病/疾病。 包含物预先给药由研究者决定。
   2. 没有具有临床意义的神经、内分泌、心血管、呼吸、血液、免疫、精神病、胃肠道、肾脏、肝脏和代谢疾病病史。

3. 女性受试者不得怀孕、哺乳或在参与研究期间有怀孕的风险。 女性受试者如果具有生育潜力，则必须在筛选时（在研究药物的第一次给药后 72 小时内）具有阴性血清妊娠试验，或者具有非生育潜力。 非生育潜力定义为：

   1. 绝经后女性（在第一次研究药物给药前 12 个月没有月经，或在第一次研究药物给药前至少 6 个月进行过双侧卵巢切除术，或子宫切除术和双侧卵巢切除术）；要么
   2. 手术绝育女性（给药前至少 6 个月进行子宫切除术或输卵管结扎术）。
4. 有生育能力的女性受试者（生育能力定义为非绝经后或手术绝育）必须同意使用可靠的节育方法（详见下文）或在研究期间保持禁欲，从筛选访问开始直至至少 90 天在最后一次研究药物管理之后。

5. 至少 6 个月未进行输精管结扎术且与有生育能力的女性伴侣性活跃的男性受试者必须愿意使用以下可接受的避孕方法之一，从第一次研究药物给药到给药后至少 90 天上次研究药物管理局：

   1. 同时使用男用避孕套，对于女性伴侣，自研究前至少 4 周起使用激素避孕药或自研究前至少 4 周起放置宫内避孕器具。
   2. 同时使用男用避孕套和女性伴侣使用阴道内施用杀精子剂的隔膜或宫颈帽。
6. 男性受试者（包括进行过输精管结扎术的男性）与怀孕伴侣必须同意从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后至少 90 天使用安全套。
7. 男性受试者必须愿意在最后一次研究药物给药后 90 天内不捐献精子
8. 能够签署知情同意书。

排除标准：

适用于以下任何一项的受试者将被排除在研究之外：

1. 任何有临床意义的体格检查异常、有临床意义的实验室检查结果异常或体检时发现的乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病病毒检测呈阳性。
2. 在筛选时患有任何以下临床疾病的受试者，包括但不限于呼吸系统、循环系统、消化系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、皮肤系统和耳鼻喉科异常。
3. 患有可能影响药物药代动力学的消化系统疾病、肝脏疾病或肾脏疾病的受试者。
4. 筛选时尿液药物筛查、酒精呼气试验或尿液可替宁试验呈阳性。
5. 对 MN-08 或其他相关药物或制剂中的任何赋形剂有过敏反应史。
6. 筛查时妊娠试验呈阳性。
7. 有临床意义的心电图异常或生命体征异常，包括：收缩压低于 90 或高于 139 毫米汞柱，舒张压低于 60 或高于 89 毫米汞柱，或心率低于 55 或高于 100 次/分；体位性血压：收缩压降低 20 毫米汞柱或更高，舒张压降低 10 毫米汞柱或更高，或在从仰卧位变为站立位后 2 至 3 分钟内心率增加 30 次/分或更高筛选。
8. 筛查前 1 年内有严重酒精滥用史或筛查访视前 6 个月内经常饮酒（每周饮酒超过 14 单位 [1 单位 = 150 mL 葡萄酒、360 mL 啤酒或 45 mL 40% 的酒精])。
9. 筛选前 1 年内有严重药物滥用史，或筛选访视前 3 个月内使用软性药物（如大麻），或硬性药物（如可卡因、苯环利定 [PCP]、快克、阿片类衍生物，包括海洛因和苯丙胺衍生物）在筛选前 1 年内。
10. 受试者每天在筛查前饮用过量的茶、咖啡或含咖啡因的饮料（超过 8 杯，1 杯 = 250 毫升），或不能同意禁止饮用茶、咖啡和/或含有咖啡因、葡萄柚的产品，或罂粟在给药前 24 小时和研究期间。
11. 研究前3个月内每天5支烟的吸烟史，或给药前24小时及研究期间不能戒烟者。
12. 在研究前 6 个月接受过大手术，或计划在研究期间进行手术。
13. 在研究前 3 个月内接种过疫苗。
14. 参与临床研究，涉及在首次给药前 30 天内使用研究或上市药物或器械，在临床研究背景下在首次给药前 90 天内使用生物制品，或伴随参与不涉及药物或设备管理的调查研究。

15. 在下面指定的时间范围内使用药物，研究者根据具体情况开出的药物除外，因为这些药物被认为不太可能影响研究药物的药代动力学特征或受试者安全（例如，局部药物产品没有显着的全身吸收）：

    1. 首次给药前 14 天内的处方药。
    2. 前 7 天内的非处方产品和天然保健品（包括草药、顺势疗法和传统药物、益生菌、食品补充剂，例如维生素、矿物质、氨基酸、必需脂肪酸和运动中使用的蛋白质补充剂）第一次给药，偶尔使用对乙酰氨基酚除外（每天最多 2 克）。
    3. 在首次给药前 3 个月内储存注射或植入任何药物。
    4. 首次给药前 30 天内已知可诱导或抑制肝脏药物代谢的任何药物（包括圣约翰草）。
16. 给药前 7 天内捐献血浆。 首次给药前 30 天内捐献或失血（不包括筛选时抽取的体积）50 mL 至 499 mL 血液，或 56 天内超过 499 mL。
17. 研究者认为会阻止受试者参与研究的任何原因。
18. 母乳喂养主题。
19. 根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS；基线版本）评估的任何自杀意念或自杀行为史（筛选前 2 年内）。