Um Estudo de Dose Múltipla para Investigar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética dos Comprimidos MN-08

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. Homem ou mulher, não fumante (sem uso de tabaco ou derivados de nicotina nos 3 meses anteriores à triagem), ≥ 18 e ≤ 45 anos, com índice de massa corporal (IMC) > 18,0 e < 30,0 kg/m2 , e peso ≥ 50,0 kg para homens e ≥ 45,0 kg para mulheres.

2. Saudável conforme definido por:

   1. a ausência de doença clinicamente significativa e cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem. Os indivíduos que vomitam dentro de 24 horas antes da dose serão cuidadosamente avaliados quanto à doença/doença futura. A inclusão pré-dosagem fica a critério do investigador.
   2. a ausência de história clinicamente significativa de doenças neurológicas, endócrinas, cardiovasculares, respiratórias, hematológicas, imunológicas, psiquiátricas, gastrointestinais, renais, hepáticas e metabólicas.

3. As participantes do sexo feminino não devem estar grávidas, amamentando ou em risco de engravidar durante a participação no estudo. Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem (dentro de 72 horas após a primeira dose da medicação do estudo) se tiverem potencial para engravidar ou não tiverem potencial para engravidar. O potencial de não engravidar é definido como:

   1. mulheres pós-menopáusicas (ausência de menstruação por 12 meses antes da administração do primeiro medicamento do estudo, ou tendo feito uma ooforectomia bilateral, ou histerectomia com ooforectomia bilateral pelo menos 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo); ou
   2. mulheres cirurgicamente estéreis (histerectomia ou laqueadura tubária pelo menos 6 meses antes da administração do medicamento).
4. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (potencial para engravidar definido como não pós-menopausa nem cirurgicamente estéril) devem concordar em usar um método confiável de controle de natalidade (ver detalhes abaixo) ou permanecer abstinentes durante o estudo, começando com a visita de triagem até pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.

5. Indivíduos do sexo masculino que não foram vasectomizados por pelo menos 6 meses e que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento do estudo:

   1. uso simultâneo de preservativo masculino e, para a parceira, contraceptivos hormonais usados ​​desde pelo menos 4 semanas antes ou dispositivo intra-uterino colocado desde pelo menos 4 semanas antes do estudo.
   2. uso simultâneo de preservativo masculino e, para a parceira, diafragma ou capuz cervical com espermicida aplicado por via intravaginal.
6. Indivíduos do sexo masculino (incluindo homens que fizeram vasectomia) com uma parceira grávida devem concordar em usar preservativo desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.
7. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a não doar esperma até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo
8. Capaz de assinar o formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

Os indivíduos a quem qualquer um dos seguintes se aplica serão excluídos do estudo:

1. Qualquer anormalidade clinicamente significativa no exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou teste positivo para hepatite B, hepatite C ou HIV encontrados durante a triagem médica.
2. Indivíduos com qualquer doença clínica seguinte na triagem, incluindo, entre outros, anormalidades respiratórias, circulatórias, digestivas, hematológicas, endócrinas, imunológicas, dermatológicas e otorrinolaringológicas.
3. Indivíduos com doenças digestivas, hepáticas ou renais que possam afetar a farmacocinética dos medicamentos.
4. Triagem de drogas na urina positiva, teste de álcool no ar expirado ou teste de cotinina na urina na triagem.
5. História de reações alérgicas a MN-08 ou outras drogas relacionadas, ou a qualquer excipiente na formulação.
6. Teste de gravidez positivo na triagem.
7. Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou anormalidades dos sinais vitais, incluindo: PA sistólica inferior a 90 ou superior a 139 mmHg, PA diastólica inferior a 60 ou superior a 89 mmHg ou FC inferior a 55 ou superior a 100 bpm; PA ortostática: diminuição da pressão arterial sistólica de 20 mmHg ou superior, diminuição da pressão arterial diastólica de 10 mmHg ou superior ou aumento da frequência cardíaca de 30 bpm ou superior dentro de 2 a 3 minutos após passar de uma posição supina para uma posição em pé em triagem.
8. História de abuso significativo de álcool no período de 1 ano antes da triagem ou uso regular de álcool nos 6 meses anteriores à visita de triagem (mais de 14 unidades de álcool por semana [1 unidade = 150 mL de vinho, 360 mL de cerveja ou 45 mL de 40% de álcool]).
9. História de abuso significativo de drogas dentro de 1 ano antes da triagem, ou uso de drogas leves (como maconha) dentro de 3 meses antes da visita de triagem, ou drogas pesadas (como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados de opioides, incluindo heroína , e derivados de anfetaminas) dentro de 1 ano antes da triagem.
10. Indivíduos que bebem quantidades excessivas de chá, café ou bebidas com cafeína (mais de 8 xícaras, 1 xícara = 250 mL) todos os dias antes da triagem ou aqueles que não concordam em proibir o consumo de chá, café e/ou produtos que contenham cafeína, toranja , ou papoula 24 horas antes da dosagem e durante o período do estudo.
11. História de tabagismo de 5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores ao estudo, ou aqueles que não conseguem parar de fumar 24 horas antes da dosagem e durante o período do estudo.
12. Ter sido submetido a uma cirurgia de grande porte 6 meses antes do estudo ou planeja fazer uma cirurgia durante o estudo.
13. Ter sido vacinado nos 3 meses anteriores ao estudo.
14. Participação em um estudo de pesquisa clínica envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental ou comercializado dentro de 30 dias antes da primeira dosagem, administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica dentro de 90 dias antes da primeira dosagem ou concomitante participação em um estudo investigativo envolvendo nenhuma administração de medicamento ou dispositivo.

15. Uso de medicamentos para os prazos especificados abaixo, exceto para medicamentos prescritos pelo investigador caso a caso, porque eles foram considerados improváveis ​​de afetar o perfil farmacocinético do medicamento do estudo ou a segurança do sujeito (por exemplo, medicamentos tópicos sem absorção sistémica significativa):

    1. Prescrição de medicamentos dentro de 14 dias antes da primeira dose.
    2. Produtos de venda livre e produtos naturais para a saúde (incluindo remédios fitoterápicos, medicamentos homeopáticos e tradicionais, probióticos, suplementos alimentares como vitaminas, minerais, aminoácidos, ácidos graxos essenciais e suplementos proteicos usados ​​em esportes) no prazo de 7 dias antes do primeira dose, exceto o uso ocasional de paracetamol (até 2 g ao dia).
    3. Injeção de depósito ou implantação de qualquer medicamento dentro de 3 meses antes da primeira dose.
    4. Quaisquer drogas conhecidas por induzir ou inibir o metabolismo hepático de drogas (incluindo Erva de São João) dentro de 30 dias antes da primeira dose.
16. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem. Doação ou perda de sangue (excluindo o volume coletado na triagem) de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias ou mais de 499 mL em 56 dias antes da primeira dosagem.
17. Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, impeça o sujeito de participar do estudo.
18. Assunto de amamentação.
19. Qualquer história de ideação ou comportamento suicida (dentro de 2 anos antes da triagem), conforme avaliado pela Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS; versão inicial).