En flerdosisundersøgelse for at undersøge sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af MN-08-tabletter

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Mand eller kvinde, ikke-ryger (ingen brug af tobak eller nikotinprodukter inden for 3 måneder før screening), ≥ 18 og ≤ 45 år, med kropsmasseindeks (BMI) > 18,0 og < 30,0 kg/m2 og krop vægt ≥ 50,0 kg for mænd og ≥ 45,0 kg for kvinder.

2. Sund som defineret af:

   1. fraværet af klinisk signifikant sygdom og operation inden for 4 uger før den første dosis. Forsøgspersoner, der kaster op inden for 24 timer før dosis, vil blive nøje vurderet for kommende sygdom/sygdom. Inklusion før dosering er efter investigators skøn.
   2. fraværet af en klinisk signifikant historie med neurologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolisk sygdom.

3. Kvindelige forsøgspersoner må ikke være gravide, amme eller være i risiko for at blive gravide under undersøgelsesdeltagelsen. Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening (inden for 72 timer efter den første dosis af undersøgelsesmedicin), hvis de er i den fødedygtige alder eller er i den fødedygtige alder. Ikke-fertilitet er defineret som:

   1. postmenopausal kvinde (fravær af menstruation i 12 måneder før den første undersøgelseslægemiddeladministration eller har haft en bilateral ooforektomi eller hysterektomi med bilateral ooforektomi mindst 6 måneder før den første undersøgelseslægemiddeladministration); eller
   2. kirurgisk steril kvinde (hysterektomi eller tubal ligering mindst 6 måneder før lægemiddeladministration).
4. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (den fødedygtige alder defineret som ikke postmenopausale eller kirurgisk sterile) skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (se nedenfor for detaljer) eller forblive afholdende under undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil mindst 90 dage efter den sidste administration af studiemedicin.

5. Mandlige forsøgspersoner, som ikke er blevet vasektomieret i mindst 6 måneder, og som er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder fra den første indgivelse af studielægemidlet indtil mindst 90 dage efter sidste undersøgelses lægemiddeladministration:

   1. samtidig brug af et mandligt kondom og, for den kvindelige partner, hormonelle svangerskabsforebyggende midler, der er brugt siden mindst 4 uger før, eller intra-uterin svangerskabsforebyggende anordning anbragt siden mindst 4 uger før undersøgelsen.
   2. samtidig brug af et mandligt kondom og, for den kvindelige partner, en mellemgulv eller cervikal hætte med intravaginalt påført spermicid.
6. Mandlige forsøgspersoner (herunder mænd, der har fået foretaget en vasektomi) med en gravid partner skal acceptere at bruge kondom fra den første indgivelse af forsøgslægemiddel indtil mindst 90 dage efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel.
7. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til ikke at donere sæd før 90 dage efter den sidste indgivelse af undersøgelseslægemiddel
8. I stand til at underskrive den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

Emner, for hvem noget af følgende gælder, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse, klinisk signifikant abnorm laboratorietestresultater eller positiv test for hepatitis B, hepatitis C eller HIV fundet under medicinsk screening.
2. Personer med en hvilken som helst følgende klinisk sygdom ved screening, inklusive men ikke begrænset til respiratoriske, kredsløbs-, fordøjelses-, hæmatologiske, endokrine, immunologiske, dermatologiske og ØNH-abnormiteter.
3. Personer med fordøjelses-, lever- eller nyresygdomme, som kan påvirke lægemidlers farmakokinetik.
4. Positiv urinstofscreening, alkoholudåndingstest eller urinkotinintest ved screening.
5. Anamnese med allergiske reaktioner over for MN-08 eller andre beslægtede lægemidler eller over for ethvert hjælpestof i formuleringen.
6. Positiv graviditetstest ved screening.
7. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller vitale tegnabnormiteter, herunder: systolisk BP lavere end 90 eller over 139 mmHg, diastolisk BP lavere end 60 eller over 89 mmHg, eller HR mindre end 55 eller over 100 bpm; ortostatisk blodtryk: fald i systolisk blodtryk på 20 mmHg eller højere, fald i diastolisk blodtryk på 10 mmHg eller højere eller stigning i hjertefrekvens på 30 slag/min eller højere inden for 2 til 3 minutter efter overgang fra liggende til stående stilling kl. screening.
8. Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screeningsbesøget (mere end 14 enheder alkohol om ugen [1 enhed = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml på 40 % alkohol]).
9. Anamnese med betydeligt stofmisbrug inden for 1 år før screening eller brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller hårde stoffer (såsom kokain, phencyclidin [PCP], crack, opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater) inden for 1 år før screening.
10. Personer, der drikker store mængder te, kaffe eller koffeinholdige drikkevarer (mere end 8 kopper, 1 kop = 250 ml) hver dag før screeningen, eller personer, der ikke kan acceptere at forbyde at drikke te, kaffe og/eller produkter, der indeholder koffein, grapefrugt , eller valmue 24 timer før dosering og under undersøgelsesperioden.
11. Rygehistorie på 5 cigaretter om dagen inden for 3 måneder før undersøgelsen, eller dem, der ikke kan stoppe med at ryge 24 timer før dosering og i undersøgelsesperioden.
12. Har gennemgået en større operation 6 måneder før undersøgelsen, eller planlægger at blive opereret under undersøgelsen.
13. Er blevet vaccineret inden for 3 måneder før undersøgelsen.
14. Deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før den første dosering, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før den første dosering, eller samtidig deltagelse i en undersøgelse, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.

15. Brug af medicin i de tidsrammer, der er specificeret nedenfor, undtagen medicin ordineret af investigator fra sag til sag, fordi det er vurderet usandsynligt, at de påvirker undersøgelseslægemidlets farmakokinetiske profil eller forsøgspersonens sikkerhed (f.eks. topiske lægemidler uden signifikant systemisk absorption):

    1. Receptpligtig medicin inden for 14 dage før den første dosering.
    2. Håndkøbsprodukter og naturlige sundhedsprodukter (inklusive naturlægemidler, homøopatiske og traditionelle lægemidler, probiotika, kosttilskud såsom vitaminer, mineraler, aminosyrer, essentielle fedtsyrer og proteintilskud brugt i sport) inden for 7 dage før første dosis, bortset fra lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 2 g dagligt).
    3. Depotinjektion eller implantation af ethvert lægemiddel inden for 3 måneder før den første dosering.
    4. Ethvert lægemiddel, der vides at inducere eller hæmme hepatisk stofskifte (inklusive perikon) inden for 30 dage før den første dosering.
16. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller blodtab (eksklusive volumen udtaget ved screening) af 50 mL til 499 mL blod inden for 30 dage eller mere end 499 mL inden for 56 dage før den første dosering.
17. Enhver grund, der efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
18. Amning emne.
19. Enhver historie med selvmordstanker eller selvmordsadfærd (inden for 2 år før screening), som vurderet af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS; baseline version).