Studie s více dávkami ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky tablet MN-08

Kritéria pro zařazení:

Aby byli jedinci zařazeni do studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Muž nebo žena, nekuřák (bez užívání tabáku nebo nikotinových výrobků během 3 měsíců před screeningem), ve věku ≥ 18 a ≤ 45 let, s indexem tělesné hmotnosti (BMI) > 18,0 a < 30,0 kg/m2 a tělo hmotnost ≥ 50,0 kg pro muže a ≥ 45,0 kg pro ženy.

2. Zdravý podle definice:

   1. nepřítomnost klinicky významného onemocnění a chirurgického zákroku během 4 týdnů před první dávkou. Subjekty zvracející do 24 hodin před podáním dávky budou pečlivě vyhodnoceny na nadcházející onemocnění/onemocnění. Předběžné dávkování je na uvážení zkoušejícího.
   2. nepřítomnost klinicky významné anamnézy neurologických, endokrinních, kardiovaskulárních, respiračních, hematologických, imunologických, psychiatrických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních a metabolických onemocnění.

3. Ženy nesmějí být těhotné, kojit nebo u nich existuje riziko otěhotnění během účasti ve studii. Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu (do 72 hodin po první dávce studovaného léku), pokud jsou v plodném věku, nebo jsou v neplodném potenciálu. Neplodnost je definována jako:

   1. ženy po menopauze (nepřítomnost menstruace po dobu 12 měsíců před prvním podáním studovaného léčiva nebo která měla bilaterální ooforektomii nebo hysterektomii s bilaterální ooforektomií alespoň 6 měsíců před prvním podáním studovaného léčiva); nebo
   2. chirurgicky sterilní žena (hysterektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 měsíců před podáním léku).
4. Subjekty ve fertilním věku (potenciál dítěte ve fertilním věku je definován jako nepostmenopauzální ani chirurgicky sterilní) musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce (podrobnosti viz níže) nebo zůstat během studie abstinující, počínaje screeningovou návštěvou po dobu alespoň 90 dnů. po posledním podání studovaného léku.

5. Muži, kteří nebyli vazektomizováni po dobu alespoň 6 měsíců a kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí být ochotni používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce od prvního podání studovaného léku až do alespoň 90 dnů po poslední studie podávání léku:

   1. současné použití mužského kondomu a u partnerky hormonální antikoncepce používané nejméně 4 týdny před studií nebo nitroděložní antikoncepční tělísko umístěné nejméně 4 týdny před studií.
   2. současné použití mužského kondomu a pro partnerku bránice nebo cervikální čepice s intravaginálně aplikovaným spermicidem.
6. Muži (včetně mužů, kteří podstoupili vasektomii) s těhotnou partnerkou musí souhlasit s používáním kondomu od prvního podání studovaného léku do alespoň 90 dnů po posledním podání zkoumaného léku.
7. Muži musí být ochotni nedarovat spermie do 90 dnů po posledním podání studovaného léku
8. Schopnost podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

Ze studie budou vyloučeni jedinci, na které se vztahuje některá z následujících podmínek:

1. Jakákoli klinicky významná abnormalita při fyzikálním vyšetření, klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů nebo pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV zjištěný během lékařského vyšetření.
2. Subjekty s jakýmkoli následujícím klinickým onemocněním při screeningu, včetně, ale bez omezení, respiračních, oběhových, zažívacích, hematologických, endokrinních, imunologických, dermatologických a ORL abnormalit.
3. Subjekty s onemocněním zažívacího traktu, jater nebo ledvin, které by mohly ovlivnit farmakokinetiku léků.
4. Pozitivní screening na drogy v moči, dechový test na alkohol nebo test kotininu v moči při screeningu.
5. Anamnéza alergických reakcí na MN-08 nebo jiná příbuzná léčiva nebo na kteroukoli pomocnou látku ve formulaci.
6. Pozitivní těhotenský test při screeningu.
7. Klinicky významné abnormality EKG nebo abnormality vitálních funkcí, včetně: systolický TK nižší než 90 nebo vyšší než 139 mmHg, diastolický TK nižší než 60 nebo vyšší než 89 mmHg nebo HR nižší než 55 nebo vyšší než 100 bpm; ortostatický krevní tlak: pokles systolického krevního tlaku o 20 mmHg nebo vyšší, pokles diastolického krevního tlaku o 10 mmHg nebo vyšší nebo zvýšení srdeční frekvence o 30 tepů za minutu nebo vyšší během 2 až 3 minut po přechodu z lehu na zádech do stoje při promítání.
8. Anamnéza významného zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou (více než 14 jednotek alkoholu za týden [1 jednotka = 150 ml vína, 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu]).
9. Anamnéza významného zneužívání drog během 1 roku před screeningem nebo užívání měkkých drog (jako je marihuana) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou, nebo tvrdých drog (jako je kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidní deriváty včetně heroinu a amfetaminové deriváty) do 1 roku před screeningem.
10. Subjekty pijící nadměrné množství čaje, kávy nebo kofeinových nápojů (více než 8 šálků, 1 šálek = 250 ml) každý den před screeningem nebo osoby, které nemohou souhlasit se zákazem pití čaje, kávy a/nebo produktů obsahujících kofein, grapefruit nebo mák 24 hodin před dávkováním a během období studie.
11. Anamnéza kouření 5 cigaret denně během 3 měsíců před studií nebo ti, kteří nemohou přestat kouřit 24 hodin před dávkováním a během období studie.
12. Podstoupili velkou operaci 6 měsíců před studií nebo plánují operaci během studie.
13. Byli očkováni do 3 měsíců před studií.
14. Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání zkoušeného nebo prodávaného léku nebo zařízení během 30 dnů před první dávkou, podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před první dávkou nebo souběžné podávání účast na výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léků nebo zařízení.

15. Užívání léků po časové rámce specifikované níže, s výjimkou léků předepsaných zkoušejícím případ od případu, protože bylo posouzeno, že není pravděpodobné, že by ovlivnily farmakokinetický profil studovaného léku nebo bezpečnost subjektu (např. významná systémová absorpce):

    1. Léky na předpis do 14 dnů před první dávkou.
    2. Volně prodejné produkty a přírodní produkty pro zdraví (včetně bylinných přípravků, homeopatických a tradičních léků, probiotik, potravinových doplňků, jako jsou vitamíny, minerály, aminokyseliny, esenciální mastné kyseliny a proteinové doplňky používané ve sportu) do 7 dnů před první dávkování, s výjimkou občasného použití acetaminofenu (až 2 g denně).
    3. Depotní injekce nebo implantace jakéhokoli léku během 3 měsíců před první dávkou.
    4. Jakékoli léky, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují metabolismus léků v játrech (včetně třezalky tečkované) během 30 dnů před první dávkou.
16. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta krve (s výjimkou objemu odebraného při screeningu) 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před první dávkou.
17. Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil subjektu v účasti ve studii.
18. Předmět kojení.
19. Jakákoli anamnéza sebevražedných myšlenek nebo sebevražedného chování (během 2 let před screeningem), jak bylo hodnoceno Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS; základní verze).