Uno studio a dosi multiple per studiare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica delle compresse di MN-08

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi nello studio:

1. Maschio o femmina, non fumatore (nessun uso di prodotti a base di tabacco o nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening), ≥ 18 e ≤ 45 anni di età, con indice di massa corporea (BMI) > 18,0 e < 30,0 kg/m2 e corpo peso ≥ 50,0 kg per i maschi e ≥ 45,0 kg per le femmine.

2. Sano come definito da:

   1. l'assenza di malattia clinicamente significativa e intervento chirurgico entro 4 settimane prima della prima somministrazione. I soggetti che vomitano entro 24 ore prima della somministrazione saranno attentamente valutati per l'imminente malattia/malattia. L'inclusione del pre-dosaggio è a discrezione dello sperimentatore.
   2. l'assenza di una storia clinicamente significativa di malattie neurologiche, endocrine, cardiovascolari, respiratorie, ematologiche, immunologiche, psichiatriche, gastrointestinali, renali, epatiche e metaboliche.

3. I soggetti di sesso femminile non devono essere in gravidanza, in allattamento o a rischio di gravidanza durante la partecipazione allo studio. I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening (entro 72 ore dalla prima dose del farmaco in studio) se potenzialmente fertili o non potenzialmente fertili. Il potenziale non fertile è definito come:

   1. donna in post-menopausa (assenza di mestruazioni per 12 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio, o aver subito un'ooforectomia bilaterale o un'isterectomia con ooforectomia bilaterale almeno 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio); o
   2. donna chirurgicamente sterile (isterectomia o legatura delle tube almeno 6 mesi prima della somministrazione del farmaco).
4. I soggetti di sesso femminile in età fertile (potenziale fertile definito come non post-menopausa né chirurgicamente sterili) devono accettare di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite (vedi sotto per i dettagli) o rimanere astinenti durante lo studio, a partire dalla visita di screening fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

5. I soggetti di sesso maschile che non sono stati vasectomizzati per almeno 6 mesi e che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 90 giorni dopo il ultima somministrazione del farmaco in studio:

   1. uso simultaneo di preservativo maschile e, per la partner femminile, contraccettivi ormonali utilizzati da almeno 4 settimane prima o dispositivo contraccettivo intrauterino inserito da almeno 4 settimane prima dello studio.
   2. uso contemporaneo di preservativo maschile e, per la partner femminile, di diaframma o cappuccio cervicale con spermicida applicato per via intravaginale.
6. I soggetti di sesso maschile (inclusi gli uomini che hanno subito una vasectomia) con una partner incinta devono accettare di utilizzare un preservativo dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
7. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a non donare sperma fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
8. In grado di firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

I soggetti a cui si applica una delle seguenti condizioni saranno esclusi dallo studio:

1. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa all'esame fisico, risultati di test di laboratorio anormali clinicamente significativi o test positivo per l'epatite B, l'epatite C o l'HIV rilevati durante lo screening medico.
2. Soggetti con qualsiasi malattia clinica successiva allo screening, incluse ma non limitate a anomalie respiratorie, circolatorie, digestive, ematologiche, endocrine, immunologiche, dermatologiche e otorinolaringoiatriche.
3. Soggetti con malattie digestive, epatiche o renali che potrebbero influenzare la farmacocinetica dei farmaci.
4. Screening antidroga nelle urine positivo, test dell'alito alcolico o test della cotinina nelle urine allo screening.
5. Storia di reazioni allergiche a MN-08 o altri farmaci correlati o a qualsiasi eccipiente nella formulazione.
6. Test di gravidanza positivo allo screening.
7. Anomalie dell'ECG clinicamente significative o anomalie dei segni vitali, tra cui: pressione sistolica inferiore a 90 o superiore a 139 mmHg, pressione diastolica inferiore a 60 o superiore a 89 mmHg o frequenza cardiaca inferiore a 55 o superiore a 100 bpm; PA ortostatica: diminuzione della pressione arteriosa sistolica di 20 mmHg o superiore, diminuzione della pressione arteriosa diastolica di 10 mmHg o superiore o aumento della frequenza cardiaca di 30 bpm o superiore entro 2 o 3 minuti dopo il passaggio dalla posizione supina a quella eretta selezione.
8. Storia di abuso significativo di alcol entro 1 anno prima dello screening o uso regolare di alcol entro 6 mesi prima della visita di screening (più di 14 unità di alcol a settimana [1 unità = 150 ml di vino, 360 ml di birra o 45 ml del 40% di alcol]).
9. Storia di abuso significativo di droghe entro 1 anno prima dello screening, o uso di droghe leggere (come la marijuana) entro 3 mesi prima della visita di screening, o droghe pesanti (come cocaina, fenciclidina [PCP], crack, derivati ​​degli oppioidi compresa l'eroina e derivati ​​delle anfetamine) entro 1 anno prima dello screening.
10. Soggetti che bevono quantità eccessive di tè, caffè o bevande contenenti caffeina (più di 8 tazze, 1 tazza = 250 ml) ogni giorno prima dello screening o coloro che non possono accettare di vietare di bere tè, caffè e/o prodotti contenenti caffeina, pompelmo , o papavero 24 ore prima della somministrazione e durante il periodo di studio.
11. Storia del fumo di 5 sigarette al giorno entro 3 mesi prima dello studio, o coloro che non riescono a smettere di fumare 24 ore prima della somministrazione e durante il periodo di studio.
12. - Ha subito un intervento chirurgico importante 6 mesi prima dello studio o prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico durante lo studio.
13. - Sono stati vaccinati entro 3 mesi prima dello studio.
14. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che comporta la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni prima della prima somministrazione, somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della prima somministrazione, o concomitante partecipazione a uno studio sperimentale che non prevede la somministrazione di farmaci o dispositivi.

15. Uso di farmaci per i periodi di tempo specificati di seguito, ad eccezione dei farmaci prescritti dallo Sperimentatore caso per caso perché è stato ritenuto improbabile che influenzino il profilo farmacocinetico del farmaco in studio o la sicurezza del soggetto (ad esempio, prodotti farmaceutici topici senza significativo assorbimento sistemico):

    1. Prescrizione di farmaci entro 14 giorni prima della prima somministrazione.
    2. Prodotti da banco e prodotti naturali per la salute (inclusi rimedi erboristici, medicinali omeopatici e tradizionali, probiotici, integratori alimentari come vitamine, minerali, aminoacidi, acidi grassi essenziali e integratori proteici utilizzati nello sport) entro 7 giorni prima della prima somministrazione, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 g al giorno).
    3. Iniezione depot o impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della prima somministrazione.
    4. Qualsiasi farmaco noto per indurre o inibire il metabolismo epatico del farmaco (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 30 giorni prima della prima somministrazione.
16. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo screening) da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima della prima somministrazione.
17. Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
18. Soggetto allattamento al seno.
19. Qualsiasi storia di ideazione suicidaria o comportamento suicidario (entro 2 anni prima dello screening), come valutato dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS; versione di riferimento).