En flerdosestudie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til MN-08-tabletter

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i studien:

1. Mann eller kvinne, ikke-røyker (ingen bruk av tobakk eller nikotinprodukter innen 3 måneder før screening), ≥ 18 og ≤ 45 år, med kroppsmasseindeks (BMI) > 18,0 og < 30,0 kg/m2, og kroppsvekt vekt ≥ 50,0 kg for menn og ≥ 45,0 kg for kvinner.

2. Sunn som definert av:

   1. fravær av klinisk signifikant sykdom og kirurgi innen 4 uker før første dosering. Personer som kaster opp innen 24 timer før dosen vil bli nøye evaluert for kommende sykdom/sykdom. Inklusjon før dosering er etter etterforskerens skjønn.
   2. fraværet av en klinisk signifikant historie med nevrologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolsk sykdom.

3. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være gravide, ammende eller ha risiko for å bli gravide under studiedeltakelsen. Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening (innen 72 timer etter den første dosen av studiemedisinen) dersom de er i fertil alder, eller ikke er i fertil alder. Ikke-fertilitet er definert som:

   1. postmenopausal kvinne (fravær av menstruasjon i 12 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen, eller har hatt en bilateral ooforektomi, eller hysterektomi med bilateral ooforektomi minst 6 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen); eller
   2. kirurgisk steril kvinne (hysterektomi eller tubal ligering minst 6 måneder før legemiddeladministrering).
4. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (fertil potensial definert som ikke postmenopausale eller kirurgisk sterile) må samtykke i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (se nedenfor for detaljer) eller forbli avholdende under studien, fra og med screeningbesøket til minst 90 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon.

5. Mannlige forsøkspersoner som ikke har blitt vasektomiert på minst 6 måneder, og som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må være villige til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder fra første studielegemiddeladministrasjon til minst 90 dager etter at siste studie medikamentadministrasjon:

   1. samtidig bruk av et mannlig kondom og, for den kvinnelige partneren, hormonelle prevensjonsmidler brukt minst 4 uker før eller intra-uterin prevensjonsenhet plassert minst 4 uker før studien.
   2. samtidig bruk av et mannlig kondom og, for den kvinnelige partneren, en mellomgulv eller livmorhalshette med intravaginalt påført sæddrepende middel.
6. Mannlige forsøkspersoner (inkludert menn som har gjennomgått en vasektomi) med en gravid partner må godta å bruke kondom fra den første studiemedikamentadministrasjonen til minst 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
7. Mannlige forsøkspersoner må være villige til ikke å donere sæd før 90 dager etter siste administrering av studiemedisin
8. Kan signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Emner som noen av følgende gjelder vil bli ekskludert fra studien:

1. Enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøkelse, klinisk signifikant unormal laboratorietestresultater eller positiv test for hepatitt B, hepatitt C eller HIV funnet under medisinsk screening.
2. Personer med følgende kliniske sykdommer ved screening, inkludert men ikke begrenset til respiratoriske, sirkulasjons-, fordøyelses-, hematologiske, endokrine, immunologiske, dermatologiske og ØNH-avvik.
3. Personer med fordøyelses-, lever- eller nyresykdommer som kan påvirke farmakokinetikken til legemidler.
4. Positiv undersøkelse av medisiner for urin, alkoholpusteprøve eller kotininprøve i urin ved screening.
5. Anamnese med allergiske reaksjoner på MN-08 eller andre beslektede legemidler, eller til ethvert hjelpestoff i formuleringen.
6. Positiv graviditetstest ved screening.
7. Klinisk signifikante EKG-avvik eller vitale tegnavvik, inkludert: systolisk BP lavere enn 90 eller over 139 mmHg, diastolisk BP lavere enn 60 eller over 89 mmHg, eller HR mindre enn 55 eller over 100 bpm; ortostatisk BP: reduksjon i systolisk blodtrykk på 20 mmHg eller høyere, reduksjon i diastolisk blodtrykk på 10 mmHg eller høyere, eller økning i hjertefrekvens på 30 bpm eller høyere innen 2 til 3 minutter etter overgang fra liggende til stående stilling kl. screening.
8. Historie med betydelig alkoholmisbruk innen 1 år før screening eller regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder før screeningbesøket (mer enn 14 enheter alkohol per uke [1 enhet = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml på 40 % alkohol]).
9. Historie med betydelig narkotikamisbruk innen 1 år før screening, eller bruk av myke stoffer (som marihuana) innen 3 måneder før screeningbesøket, eller harde stoffer (som kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidderivater inkludert heroin og amfetaminderivater) innen 1 år før screening.
10. Personer som drikker store mengder te, kaffe eller koffeinholdige drikker (mer enn 8 kopper, 1 kopp = 250 ml) hver dag før screeningen, eller de som ikke kan godta å forby å drikke te, kaffe og/eller produkter som inneholder koffein, grapefrukt , eller valmue 24 timer før dosering og i løpet av studieperioden.
11. Røykehistorie med 5 sigaretter per dag innen 3 måneder før studien, eller de som ikke kan slutte å røyke 24 timer før dosering og i løpet av studieperioden.
12. Har gjennomgått en større operasjon 6 måneder før studien, eller planlegger å opereres i løpet av studien.
13. Har blitt vaksinert innen 3 måneder før studien.
14. Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som involverer administrering av et undersøkelses- eller markedsført legemiddel eller utstyr innen 30 dager før første dosering, administrering av et biologisk produkt i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før første dosering, eller samtidig deltakelse i en undersøkelsesstudie som ikke involverer administrering av legemidler eller utstyr.

15. Bruk av medisiner i tidsrammene som er spesifisert nedenfor, bortsett fra medisiner foreskrevet av etterforskeren fra sak til sak fordi de har blitt vurdert som usannsynlig å påvirke den farmakokinetiske profilen til studiemedikamentet eller pasientsikkerheten (f.eks. aktuelle legemiddelprodukter uten betydelig systemisk absorpsjon):

    1. Reseptbelagte medisiner innen 14 dager før første dosering.
    2. Over-the-counter produkter og naturlige helseprodukter (inkludert urtemedisiner, homeopatiske og tradisjonelle medisiner, probiotika, kosttilskudd som vitaminer, mineraler, aminosyrer, essensielle fettsyrer og proteintilskudd brukt i sport) innen 7 dager før første dosering, bortsett fra sporadisk bruk av paracetamol (opptil 2 g daglig).
    3. Depotinjeksjon eller implantasjon av ethvert medikament innen 3 måneder før første dosering.
    4. Alle legemidler som er kjent for å indusere eller hemme legemiddelmetabolismen i leveren (inkludert johannesurt) innen 30 dager før første dosering.
16. Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering. Donasjon eller blodtap (ekskludert volum tatt ved screening) av 50 ml til 499 ml blod innen 30 dager, eller mer enn 499 ml innen 56 dager før første dosering.
17. Enhver grunn som, etter etterforskerens mening, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
18. Emne for amming.
19. Enhver historie med selvmordstanker eller selvmordsatferd (innen 2 år før screening), som vurdert av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS; baseline-versjon).