Badanie wielu dawek w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki tabletek MN-08

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Mężczyzna lub kobieta, niepalący (nieużywający tytoniu ani wyrobów nikotynowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem), w wieku ≥ 18 i ≤ 45 lat, o wskaźniku masy ciała (BMI) > 18,0 i < 30,0 kg/m2 oraz waga ≥ 50,0 kg dla mężczyzn i ≥ 45,0 kg dla kobiet.

2. Zdrowy w rozumieniu:

   1. brak klinicznie istotnej choroby i operacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki. Pacjenci wymiotujący w ciągu 24 godzin przed podaniem dawki zostaną dokładnie zbadani pod kątem nadchodzącej choroby/choroby. Wstępne dawkowanie włączenia leży w gestii badacza.
   2. brak klinicznie istotnej historii chorób neurologicznych, endokrynologicznych, sercowo-naczyniowych, oddechowych, hematologicznych, immunologicznych, psychiatrycznych, żołądkowo-jelitowych, nerek, wątroby i metabolicznych.

3. Kobiety nie mogą być w ciąży, karmić piersią ani być w grupie ryzyka zajścia w ciążę podczas udziału w badaniu. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (w ciągu 72 godzin od pierwszej dawki badanego leku), jeśli mogą zajść w ciążę lub nie mogą zajść w ciążę. Potencjał nieposiadający potomstwa definiuje się jako:

   1. kobiety po menopauzie (brak miesiączki przez 12 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku lub po obustronnym wycięciu jajników lub histerektomii z obustronnym wycięciem jajników co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku); lub
   2. kobiety sterylne chirurgicznie (histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 miesięcy przed podaniem leku).
4. Kobiety w wieku rozrodczym (potencjał rozrodczy zdefiniowany jako nie pomenopauzalny ani niesterylny chirurgicznie) muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji (szczegóły poniżej) lub zachować abstynencję podczas badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

5. Mężczyźni, którzy nie byli poddawani wazektomii przez co najmniej 6 miesięcy i są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą być gotowi do stosowania jednej z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 90 dni po podanie ostatniego badanego leku:

   1. jednoczesne stosowanie męskiej prezerwatywy i, w przypadku partnerki, hormonalnych środków antykoncepcyjnych stosowanych od co najmniej 4 tygodni przed badaniem lub wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej umieszczonej od co najmniej 4 tygodni przed badaniem.
   2. jednoczesne stosowanie męskiej prezerwatywy oraz, w przypadku partnerki, diafragmy lub kapturka naszyjkowego z dopochwowym środkiem plemnikobójczym.
6. Mężczyźni (w tym mężczyźni, którzy przeszli wazektomię) z ciężarną partnerką muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
7. Mężczyźni muszą wyrazić wolę nieoddawania nasienia do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku
8. Możliwość podpisania formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, do których odnosi się którykolwiek z poniższych warunków, zostaną wykluczone z badania:

1. Każda istotna klinicznie nieprawidłowość w badaniu fizykalnym, klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub dodatni wynik testu na zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV wykryte podczas badań przesiewowych.
2. Osoby z jakąkolwiek następującą chorobą kliniczną podczas badania przesiewowego, w tym między innymi nieprawidłowości układu oddechowego, krążenia, trawiennego, hematologicznego, hormonalnego, immunologicznego, dermatologicznego i laryngologicznego.
3. Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek, które mogą wpływać na farmakokinetykę leków.
4. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu, test na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu lub test na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego.
5. Historia reakcji alergicznych na MN-08 lub inne podobne leki lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą w preparacie.
6. Pozytywny test ciążowy podczas badania przesiewowego.
7. Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG lub nieprawidłowości funkcji życiowych, w tym: skurczowe ciśnienie tętnicze poniżej 90 lub powyżej 139 mmHg, rozkurczowe ciśnienie tętnicze poniżej 60 lub powyżej 89 mmHg lub HR poniżej 55 lub powyżej 100 uderzeń na minutę; BP ortostatyczne: spadek skurczowego ciśnienia krwi o 20 mmHg lub więcej, spadek rozkurczowego ciśnienia krwi o 10 mmHg lub więcej lub przyspieszenie akcji serca o 30 uderzeń na minutę lub więcej w ciągu 2 do 3 minut po przejściu z pozycji leżącej do stojącej w ekranizacja.
8. Historia znacznego nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (ponad 14 jednostek alkoholu tygodniowo [1 jednostka = 150 ml wina, 360 ml piwa lub 45 ml 40% alkoholu]).
9. Historia znacznego nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub używanie miękkich narkotyków (takich jak marihuana) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową lub twardych narkotyków (takich jak kokaina, fencyklidyna [PCP], crack, pochodne opioidów, w tym heroina i pochodne amfetaminy) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
10. Osoby pijące codziennie przed seansem nadmierne ilości herbaty, kawy lub napojów zawierających kofeinę (powyżej 8 filiżanek, 1 filiżanka = 250 ml) lub osoby, które nie mogą zgodzić się na zakaz picia herbaty, kawy i/lub produktów zawierających kofeinę, grejpfruta lub maku 24 godziny przed podaniem dawki iw okresie badania.
11. Historia palenia 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem lub osoby, które nie mogą rzucić palenia 24 godziny przed dawkowaniem iw okresie badania.
12. Przeszli poważną operację 6 miesięcy przed badaniem lub planują operację w trakcie badania.
13. Byli szczepioni w ciągu 3 miesięcy przed badaniem.
14. Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego lub wprowadzonego do obrotu leku lub wyrobu w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem, podanie produktu biologicznego w ramach badania klinicznego w ciągu 90 dni przed pierwszym podaniem lub jednoczesne udział w badaniu eksperymentalnym bez podawania leku lub urządzenia.

15. Stosowanie leków w ramach czasowych określonych poniżej, z wyjątkiem leków przepisanych przez Badacza w indywidualnych przypadkach, ponieważ uznano, że jest mało prawdopodobne, aby miały one wpływ na profil farmakokinetyczny badanego leku lub bezpieczeństwo uczestnika (np. miejscowe produkty lecznicze bez znaczące wchłanianie ogólnoustrojowe):

    1. Leki na receptę w ciągu 14 dni przed pierwszym dawkowaniem.
    2. Produkty dostępne bez recepty i naturalne produkty zdrowotne (w tym preparaty ziołowe, leki homeopatyczne i tradycyjne, probiotyki, suplementy diety, takie jak witaminy, minerały, aminokwasy, niezbędne nienasycone kwasy tłuszczowe i odżywki białkowe stosowane w sporcie) w ciągu 7 dni przed pierwszej dawki, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania acetaminofenu (do 2 g dziennie).
    3. Wstrzyknięcie depot lub implantacja jakiegokolwiek leku w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką.
    4. Wszelkie leki, o których wiadomo, że indukują lub hamują metabolizm leków w wątrobie (w tym ziele dziurawca) w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką.
16. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem. Oddanie lub utrata krwi (z wyłączeniem objętości pobranej podczas badania przesiewowego) od 50 ml do 499 ml krwi w ciągu 30 dni lub ponad 499 ml w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki.
17. Każdy powód, który w opinii Badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu.
18. Temat karmienia piersią.
19. Każda historia myśli samobójczych lub zachowań samobójczych (w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym), oceniana za pomocą skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide (C-SSRS; wersja podstawowa).