Eine Mehrfachdosisstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von MN-08-Tabletten

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Männlich oder weiblich, Nichtraucher (keine Verwendung von Tabak- oder Nikotinprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening), ≥ 18 und ≤ 45 Jahre alt, mit Body-Mass-Index (BMI) > 18,0 und < 30,0 kg/m2 und Körper Gewicht ≥ 50,0 kg für Männer und ≥ 45,0 kg für Frauen.

2. Gesund im Sinne von:

   1. das Fehlen einer klinisch signifikanten Erkrankung und eines chirurgischen Eingriffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung. Probanden, die innerhalb von 24 Stunden vor der Dosis erbrechen, werden sorgfältig auf bevorstehende Krankheiten/Erkrankungen untersucht. Die Aufnahme einer Vordosierung liegt im Ermessen des Prüfarztes.
   2. das Fehlen einer klinisch signifikanten Vorgeschichte von neurologischen, endokrinen, kardiovaskulären, respiratorischen, hämatologischen, immunologischen, psychiatrischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen und metabolischen Erkrankungen.

3. Weibliche Probanden dürfen während der Studienteilnahme nicht schwanger sein, stillen oder gefährdet sein, schwanger zu werden. Weibliche Probanden müssen beim Screening (innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Dosis der Studienmedikation) einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, wenn sie gebärfähig sind, oder nicht gebärfähig sein. Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als:

   1. Frauen nach der Menopause (Ausbleiben der Menstruation für 12 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder mit bilateraler Oophorektomie oder Hysterektomie mit bilateraler Oophorektomie mindestens 6 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments); oder
   2. chirurgisch sterile Frau (Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens 6 Monate vor der Arzneimittelverabreichung).
4. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (gebärfähiges Alter definiert als weder postmenopausal noch chirurgisch steril) müssen zustimmen, eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden (Einzelheiten siehe unten) oder während der Studie abstinent bleiben, beginnend mit dem Screening-Besuch bis mindestens 90 Tage nach der letzten Gabe des Studienmedikaments.

5. Männliche Probanden, die seit mindestens 6 Monaten nicht vasektomiert wurden und die mit einer gebärfähigen Partnerin sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage danach anzuwenden letzte Verabreichung des Studienmedikaments:

   1. gleichzeitige Verwendung eines männlichen Kondoms und, für die Partnerin, seit mindestens 4 Wochen verwendeter hormoneller Kontrazeptiva oder eines seit mindestens 4 Wochen vor der Studie eingesetzten intrauterinen Kontrazeptivums.
   2. gleichzeitige Verwendung eines Kondoms für den Mann und eines Diaphragmas oder einer Portiokappe für die Partnerin mit intravaginal appliziertem Spermizid.
6. Männliche Probanden (einschließlich Männer, die sich einer Vasektomie unterzogen haben) mit einer schwangeren Partnerin müssen zustimmen, ab der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ein Kondom zu verwenden.
7. Männliche Probanden müssen bereit sein, bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden
8. Kann die Einwilligungserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

Probanden, auf die einer der folgenden Punkte zutrifft, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Jede klinisch signifikante Anomalie bei der körperlichen Untersuchung, klinisch signifikante abnormale Labortestergebnisse oder positiver Test auf Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV, die während der medizinischen Untersuchung festgestellt werden.
2. Probanden mit folgenden klinischen Erkrankungen beim Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anomalien der Atemwege, des Kreislaufs, des Verdauungssystems, der Hämatologie, des endokrinen Systems, des Immunsystems, der Haut und der HNO.
3. Personen mit Verdauungs-, Leber- oder Nierenerkrankungen, die die Pharmakokinetik von Arzneimitteln beeinflussen könnten.
4. Positiver Urin-Drogenscreen, Alkohol-Atemtest oder Urin-Cotinin-Test beim Screening.
5. Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf MN-08 oder andere verwandte Arzneimittel oder auf einen Hilfsstoff in der Formulierung.
6. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening.
7. Klinisch signifikante EKG-Anomalien oder Anomalien der Vitalzeichen, einschließlich: systolischer Blutdruck unter 90 oder über 139 mmHg, diastolischer Blutdruck unter 60 oder über 89 mmHg oder HF unter 55 oder über 100 bpm; Orthostatischer Blutdruck: Abnahme des systolischen Blutdrucks um 20 mmHg oder höher, Abnahme des diastolischen Blutdrucks um 10 mmHg oder höher oder Anstieg der Herzfrequenz um 30 Schläge pro Minute oder höher innerhalb von 2 bis 3 Minuten nach dem Wechsel aus der Rückenlage in eine stehende Position Screening.
8. Vorgeschichte von erheblichem Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch (mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche [1 Einheit = 150 ml Wein, 360 ml Bier oder 45 ml 40 % Alkohol]).
9. Vorgeschichte von erheblichem Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder Konsum von weichen Drogen (wie Marihuana) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch oder harten Drogen (wie Kokain, Phencyclidin [PCP], Crack, Opioidderivate einschließlich Heroin und Amphetaminderivate) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
10. Probanden, die übermäßig viel Tee, Kaffee oder koffeinhaltige Getränke (mehr als 8 Tassen, 1 Tasse = 250 ml) jeden Tag vor dem Screening trinken, oder Personen, die sich nicht einigen können, das Trinken von Tee, Kaffee und/oder Produkten, die Koffein, Grapefruit enthalten, zu verbieten , oder Mohn 24 Stunden vor der Dosierung und während des Studienzeitraums.
11. Rauchergeschichte von 5 Zigaretten pro Tag innerhalb von 3 Monaten vor der Studie oder diejenigen, die 24 Stunden vor der Dosierung und während des Studienzeitraums nicht mit dem Rauchen aufhören können.
12. sich 6 Monate vor der Studie einer größeren Operation unterzogen haben oder eine Operation während der Studie planen.
13. Innerhalb von 3 Monaten vor der Studie geimpft worden sein.
14. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie, die die Verabreichung eines Prüf- oder Vermarktungsmedikaments oder -geräts innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis beinhaltet, Verabreichung eines biologischen Produkts im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis oder gleichzeitig Teilnahme an einer Untersuchungsstudie ohne Verabreichung von Arzneimitteln oder Geräten.

15. Verwendung von Medikamenten für die unten angegebenen Zeiträume, mit Ausnahme von Medikamenten, die vom Prüfarzt auf Einzelfallbasis verschrieben wurden, da sie als unwahrscheinlich beurteilt wurden, dass sie das pharmakokinetische Profil des Studienmedikaments oder die Sicherheit des Probanden beeinflussen (z. B. topische Arzneimittel ohne signifikante systemische Resorption):

    1. Verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Einnahme.
    2. Over-the-Counter-Produkte und natürliche Gesundheitsprodukte (einschließlich pflanzlicher Heilmittel, homöopathischer und traditioneller Arzneimittel, Probiotika, Nahrungsergänzungsmittel wie Vitamine, Mineralien, Aminosäuren, essentielle Fettsäuren und Proteinergänzungen, die im Sport verwendet werden) innerhalb von 7 Tagen vor dem Erstdosierung, außer bei gelegentlicher Anwendung von Paracetamol (bis zu 2 g täglich).
    3. Depotinjektion oder -implantation eines Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosierung.
    4. Alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie den hepatischen Arzneimittelstoffwechsel (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis induzieren oder hemmen.
16. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung. Spende oder Blutverlust (ohne beim Screening entnommenes Volumen) von 50 ml bis 499 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis.
17. Jeder Grund, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden daran hindern würde, an der Studie teilzunehmen.
18. Thema Stillen.
19. Jegliche Vorgeschichte von Suizidgedanken oder suizidalem Verhalten (innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening), wie anhand der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS; Baseline-Version) bewertet.