Une étude à doses multiples pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique des comprimés MN-08

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans l'étude :

1. Homme ou femme, non-fumeur (aucune consommation de tabac ou de produits à base de nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage), ≥ 18 et ≤ 45 ans, avec un indice de masse corporelle (IMC) > 18,0 et < 30,0 kg/m2 , et corps poids ≥ 50,0 kg pour les hommes et ≥ 45,0 kg pour les femmes.

2. Sain tel que défini par :

   1. l'absence de maladie cliniquement significative et de chirurgie dans les 4 semaines précédant la première dose. Les sujets qui vomissent dans les 24 heures précédant la dose seront soigneusement évalués pour une maladie à venir. Le pré-dosage d'inclusion est à la discrétion de l'investigateur.
   2. l'absence d'antécédents cliniquement significatifs de maladies neurologiques, endocriniennes, cardiovasculaires, respiratoires, hématologiques, immunologiques, psychiatriques, gastro-intestinales, rénales, hépatiques et métaboliques.

3. Les sujets féminins ne doivent pas être enceintes, allaiter ou à risque de tomber enceinte pendant la participation à l'étude. Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (dans les 72 heures suivant la première dose du médicament à l'étude) s'ils sont en âge de procréer ou s'ils ne sont pas en âge de procréer. Le potentiel de non-procréation est défini comme :

   1. femme post-ménopausée (absence de règles pendant 12 mois avant la première administration du médicament à l'étude, ou ayant subi une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie avec ovariectomie bilatérale au moins 6 mois avant la première administration du médicament à l'étude) ; ou alors
   2. femme chirurgicalement stérile (hystérectomie ou ligature des trompes au moins 6 mois avant l'administration du médicament).
4. Les sujets féminins en âge de procréer (potentiel de procréer défini comme non post-ménopausique ni chirurgicalement stérile) doivent accepter d'utiliser une méthode fiable de contraception (voir ci-dessous pour plus de détails) ou rester abstinents pendant l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.

5. Les sujets masculins qui n'ont pas été vasectomisés depuis au moins 6 mois et qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent être disposés à utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes à partir de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude :

   1. utilisation simultanée d'un préservatif masculin et, pour la partenaire féminine, de contraceptifs hormonaux utilisés depuis au moins 4 semaines avant l'étude ou d'un dispositif contraceptif intra-utérin placé depuis au moins 4 semaines avant l'étude.
   2. utilisation simultanée d'un préservatif masculin et, pour la partenaire féminine, d'un diaphragme ou d'une cape cervicale avec un spermicide appliqué par voie intravaginale.
6. Les sujets masculins (y compris les hommes qui ont subi une vasectomie) avec une partenaire enceinte doivent accepter d'utiliser un préservatif à partir de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
7. Les sujets masculins doivent être disposés à ne pas donner de sperme jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude
8. Capable de signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Les sujets auxquels l'un des éléments suivants s'applique seront exclus de l'étude :

1. Toute anomalie cliniquement significative à l'examen physique, résultats de tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH trouvé lors d'un examen médical.
2. - Sujets présentant toute maladie clinique suivante lors du dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, des anomalies respiratoires, circulatoires, digestives, hématologiques, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques et ORL.
3. Sujets atteints de maladies digestives, hépatiques ou rénales pouvant affecter la pharmacocinétique des médicaments.
4. Dépistage de drogue dans l'urine positif, test d'alcoolémie ou test de cotinine dans l'urine lors du dépistage.
5. Antécédents de réactions allergiques au MN-08 ou à d'autres médicaments apparentés, ou à tout excipient de la formulation.
6. Test de grossesse positif lors du dépistage.
7. Anomalies ECG cliniquement significatives ou anomalies des signes vitaux, y compris : TA systolique inférieure à 90 ou supérieure à 139 mmHg, TA diastolique inférieure à 60 ou supérieure à 89 mmHg, ou FC inférieure à 55 ou supérieure à 100 bpm ; PA orthostatique : diminution de la pression artérielle systolique de 20 mmHg ou plus, diminution de la pression artérielle diastolique de 10 mmHg ou plus ou augmentation de la fréquence cardiaque de 30 bpm ou plus dans les 2 à 3 minutes suivant le passage d'une position couchée à une position debout à dépistage.
8. Antécédents d'abus d'alcool important dans l'année précédant le dépistage ou consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant la visite de dépistage (plus de 14 unités d'alcool par semaine [1 unité = 150 ml de vin, 360 ml de bière ou 45 ml de 40% d'alcool]).
9. Antécédents de toxicomanie importante dans l'année précédant le dépistage, ou consommation de drogues douces (comme la marijuana) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage, ou de drogues dures (comme la cocaïne, la phencyclidine [PCP], le crack, les dérivés opioïdes, y compris l'héroïne , et dérivés d'amphétamine) dans l'année précédant le dépistage.
10. Sujets buvant des quantités excessives de thé, de café ou de boissons caféinées (plus de 8 tasses, 1 tasse = 250 ml) chaque jour avant le dépistage, ou ceux qui ne peuvent accepter d'interdire la consommation de thé, de café et/ou de produits contenant de la caféine, du pamplemousse , ou coquelicot 24 heures avant l'administration et pendant la période d'étude.
11. Antécédents de tabagisme de 5 cigarettes par jour dans les 3 mois précédant l'étude, ou ceux qui ne peuvent pas arrêter de fumer 24 h avant l'administration et pendant la période d'étude.
12. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure 6 mois avant l'étude, ou prévoir de subir une intervention chirurgicale pendant l'étude.
13. Avoir été vacciné dans les 3 mois précédant l'étude.
14. Participation à une étude de recherche clinique impliquant l'administration d'un médicament ou d'un dispositif expérimental ou commercialisé dans les 30 jours précédant la première dose, l'administration d'un produit biologique dans le cadre d'une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant la première dose, ou participation à une étude expérimentale n'impliquant aucune administration de médicament ou de dispositif.

15. Utilisation de médicaments pendant les délais spécifiés ci-dessous, à l'exception des médicaments prescrits par l'investigateur au cas par cas, car ils ont été jugés peu susceptibles d'affecter le profil pharmacocinétique du médicament à l'étude ou la sécurité du sujet (par exemple, les produits médicamenteux topiques sans absorption systémique importante) :

    1. Médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant le premier dosage.
    2. Produits en vente libre et produits de santé naturels (y compris les plantes médicinales, les médicaments homéopathiques et traditionnels, les probiotiques, les suppléments alimentaires tels que les vitamines, les minéraux, les acides aminés, les acides gras essentiels et les suppléments protéiques utilisés dans le sport) dans les 7 jours précédant le première dose, sauf pour l'utilisation occasionnelle d'acétaminophène (jusqu'à 2 g par jour).
    3. Injection de dépôt ou implantation de tout médicament dans les 3 mois précédant la première dose.
    4. Tout médicament connu pour induire ou inhiber le métabolisme hépatique des médicaments (y compris le millepertuis) dans les 30 jours précédant la première dose.
16. Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration. Don ou perte de sang (à l'exclusion du volume prélevé lors du dépistage) de 50 mL à 499 mL de sang dans les 30 jours, ou de plus de 499 mL dans les 56 jours précédant la première dose.
17. Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer à l'étude.
18. Sujet allaitant.
19. Tout antécédent d'idées suicidaires ou de comportement suicidaire (dans les 2 ans précédant le dépistage), tel qu'évalué par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS ; version de base).