Moniannostutkimus MN-08-tablettien turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa varten

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Mies tai nainen, tupakoimaton (ei käytä tupakkaa tai nikotiinituotteita 3 kuukauden aikana ennen seulontaa), ≥ 18 ja ≤ 45-vuotias, painoindeksi (BMI) > 18,0 ja < 30,0 kg/m2 ja kehon paino ≥ 50,0 kg miehillä ja ≥ 45,0 kg naisilla.

2. Terve, kuten määrittelee:

   1. kliinisesti merkittävän sairauden ja leikkauksen puuttuminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Potilaat, jotka oksentavat 24 tunnin sisällä ennen annosta, arvioidaan huolellisesti tulevan sairauden/sairauden varalta. Esiannostelu on tutkijan harkinnan mukaan.
   2. kliinisesti merkittävän neurologisen, endokriinisen, kardiovaskulaarisen, hengityselinten, hematologisen, immunologisen, psykiatrinen, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan ja aineenvaihduntasairauksien puuttuminen.

3. Naispuoliset koehenkilöt eivät saa olla raskaana, imettävät tai heillä ei ole riskiä tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana. Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (72 tunnin sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta), jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä ei ole lapsia. Ei-hedelmöityspotentiaali määritellään seuraavasti:

   1. postmenopausaaliset naiset (kuukautisten poissaolo 12 kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai jolle on tehty molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto ja molemminpuolinen munanpoisto vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa); tai
   2. kirurgisesti steriili naaras (kohdunpoisto tai munanjohtimen ligaatio vähintään 6 kuukautta ennen lääkkeen antamista).
4. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden (sikiöikä ei määritelty vaihdevuosien jälkeiseksi tai kirurgisesti steriiliksi) on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (katso tarkemmat tiedot alta) tai pysyttävä pidättyvänä tutkimuksen ajan, seulontakäynnistä alkaen vähintään 90 päivään asti. viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.

5. Miesten, joille ei ole tehty vasektomia vähintään 6 kuukauteen ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on oltava valmiita käyttämään jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta lähtien vähintään 90 päivään asti viimeisin tutkimuslääkkeen antaminen:

   1. Samanaikainen mieskondomi ja naispuolisten kumppanien hormonaaliset ehkäisyvälineet, joita on käytetty vähintään 4 viikkoa ennen tutkimusta, tai kohdunsisäinen ehkäisyväline, joka on asetettu vähintään 4 viikkoa ennen tutkimusta.
   2. Samanaikainen mieskondomi ja naispuoliselle kumppanille pallea tai kohdunkaulan korkki sekä emättimensisäisesti levitetty siittiömyrkky.
6. Miespuolisten koehenkilöiden (mukaan lukien miehet, joille on tehty vasektomia) ja raskaana olevan kumppanin on suostuttava käyttämään kondomia ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta aina vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
7. Miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita olemaan luovuttamatta siittiöitä ennen kuin 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
8. Pystyy allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, joita jokin seuraavista koskee, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat fyysisessä tarkastuksessa, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotestitulokset tai positiiviset hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-testit lääketieteellisen seulonnan aikana.
2. Potilaat, joilla on jokin seuraavista kliinisistä sairauksista seulonnassa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hengityselinten, verenkiertoelinten, ruoansulatuskanavan, hematologisen, endokriinisen, immunologisen, dermatologisen ja ENT-poikkeavuudet.
3. Potilaat, joilla on ruuansulatus-, maksa- tai munuaissairauksia, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden farmakokinetiikkaan.
4. Positiivinen virtsan huumeseulonta, alkoholihengitystesti tai virtsan kotiniinitesti seulonnassa.
5. Aiemmat allergiset reaktiot MN-08:lle tai muille vastaaville lääkkeille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
6. Positiivinen raskaustesti seulonnassa.
7. Kliinisesti merkittävät EKG- tai elintoimintojen poikkeavuudet, mukaan lukien: systolinen verenpaine alle 90 tai yli 139 mmHg, diastolinen verenpaine alle 60 tai yli 89 mmHg tai syke alle 55 tai yli 100 mmHg; ortostaattinen verenpaine: systolisen verenpaineen lasku 20 mmHg tai korkeampi, diastolisen verenpaineen lasku vähintään 10 mmHg tai sydämen sykkeen nousu vähintään 30 lyöntiä minuutissa 2–3 minuutin kuluessa makuuasennosta seisoma-asennosta seulonta.
8. Merkittävää alkoholin väärinkäyttöä vuoden sisällä ennen seulontaa tai säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä (yli 14 yksikköä alkoholia viikossa [1 yksikkö = 150 ml viiniä, 360 ml olutta tai 45 ml) 40 % alkoholia]).
9. Merkittävä huumeiden väärinkäyttö vuoden aikana ennen seulontaa tai mietojen huumeiden (kuten marihuanan) käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä tai kovien huumeiden (kuten kokaiini, fensyklidiini [PCP], crack, opioidijohdannaiset, mukaan lukien heroiini) käyttö ja amfetamiinijohdannaiset) vuoden sisällä ennen seulontaa.
10. Koehenkilöt, jotka juovat liiallisia määriä teetä, kahvia tai kofeiinipitoisia juomia (yli 8 kuppia, 1 kuppi = 250 ml) joka päivä ennen seulontaa tai jotka eivät suostu kieltämään teen, kahvin ja/tai kofeiinia, greippiä sisältävien tuotteiden juomista tai unikkoa 24 tuntia ennen annostelua ja tutkimusjakson aikana.
11. Tupakointihistoria 5 savuketta päivässä 3 kuukauden aikana ennen tutkimusta tai henkilöt, jotka eivät pysty lopettamaan tupakointia 24 tuntia ennen annosta ja tutkimusjakson aikana.
12. Sinulle on tehty suuri leikkaus 6 kuukautta ennen tutkimusta tai aiot tehdä leikkauksen tutkimuksen aikana.
13. Ollut rokotettu 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusta.
14. Osallistuminen kliiniseen tutkimustutkimukseen, johon kuuluu tutkittavan tai markkinoitavan lääkkeen tai laitteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta, biologisen tuotteen antaminen kliinisen tutkimuksen yhteydessä 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai samanaikainen osallistuminen tutkimukseen, johon ei liity lääkkeiden tai laitteiden antamista.

15. Lääkkeiden käyttö alla määriteltyinä ajanjaksoina, paitsi tutkijan tapauskohtaisesti määräämät lääkkeet, koska niiden on arvioitu epätodennäköisiksi vaikuttavan tutkimuslääkkeen farmakokineettiseen profiiliin tai koehenkilön turvallisuuteen (esim. paikalliset lääkevalmisteet ilman merkittävä systeeminen imeytyminen):

    1. Reseptilääkkeet 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
    2. Käsikauppatuotteet ja luontaistuotteet (mukaan lukien yrttilääkkeet, homeopaattiset ja perinteiset lääkkeet, probiootit, ravintolisät, kuten vitamiinit, kivennäisaineet, aminohapot, välttämättömät rasvahapot ja urheilussa käytettävät proteiinilisät) 7 päivää ennen ensimmäinen annos, lukuun ottamatta asetaminofeenin satunnaista käyttöä (enintään 2 g päivässä).
    3. Minkä tahansa lääkkeen depot-injektio tai implantointi 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
    4. Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään indusoivan tai estävän maksan lääkeaineenvaihduntaa (mukaan lukien mäkikuisma) 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
16. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen annostelua. 50–499 ml:n luovutus tai veren menetys (lukuun ottamatta seulonnassa otettua määrää) verta 30 päivän sisällä tai yli 499 ml 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
17. Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
18. Imetys aihe.
19. Kaikki itsemurha-ajatukset tai itsemurhakäyttäytyminen (kahden vuoden sisällä ennen seulontaa) Columbia-Suicide Severity Rating Scale -asteikolla (C-SSRS; perusversio) arvioituna.