Egy többszörös dózisú vizsgálat az MN-08 tabletták biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának vizsgálatára

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

1. Férfi vagy nő, nem dohányzó (a szűrést megelőző 3 hónapon belül nem dohányzott vagy nikotinterméket nem fogyaszt), ≥ 18 és ≤ 45 éves, testtömegindex (BMI) > 18,0 és < 30,0 kg/m2, testtömegű súly ≥ 50,0 kg férfiaknál és ≥ 45,0 kg nőstényeknél.

2. Egészséges a következő meghatározás szerint:

   1. klinikailag jelentős betegség és műtét hiánya az első adagolást megelőző 4 héten belül. Az adagolás előtti 24 órán belül hányó alanyokat gondosan megvizsgálják a közelgő betegség/betegség szempontjából. A felvétel előtti adagolást a vizsgáló dönti el.
   2. neurológiai, endokrin, szív- és érrendszeri, légzőszervi, hematológiai, immunológiai, pszichiátriai, gyomor-bélrendszeri, vese-, máj- és anyagcsere-betegség klinikailag jelentős kórelőzményének hiánya.

3. A női alanyok nem lehetnek terhesek, nem szoptathatnak, és a vizsgálatban való részvétel ideje alatt nem eshetnek terhességre. A női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor (a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 72 órán belül), ha fogamzóképesek vagy nem fogamzóképesek. A nem gyermekvállalási potenciált a következőképpen határozzák meg:

   1. posztmenopauzás nő (menstruáció hiánya az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 12 hónapig, vagy kétoldali petefészek-eltávolításon esett át, vagy méheltávolításon bilaterális peteeltávolítást végeztek legalább 6 hónappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt); vagy
   2. műtétileg steril nőstény (hiszterektómia vagy petevezeték lekötés legalább 6 hónappal a gyógyszer beadása előtt).
4. A fogamzóképes korú női alanyoknak (nem posztmenopauzásnak és műtétileg sterilnek definiált fogamzóképes korban lévő nőknek) el kell fogadniuk egy megbízható fogamzásgátlási módszert (a részleteket lásd alább), vagy absztinensnek kell maradniuk a vizsgálat során, a szűrővizsgálattól kezdve legalább 90 napig. az utolsó vizsgált gyógyszer beadása után.

5. Azoknak a férfiaknak, akiket legalább 6 hónapja nem végeztek vazektómiával, és akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes női partnerrel, hajlandónak kell lenniük az alábbi elfogadható fogamzásgátló módszerek valamelyikének alkalmazására az első vizsgálati gyógyszer beadásától kezdve a vizsgálatot követő legalább 90 napig. utolsó vizsgálati gyógyszer beadása:

   1. férfi óvszer és a női partner esetében a hormonális fogamzásgátlók egyidejű használata a vizsgálat előtt legalább 4 hét óta, vagy a méhen belüli fogamzásgátló eszköz legalább 4 héttel a vizsgálat előtt.
   2. férfi óvszer és női partner esetében rekeszizom vagy méhnyakvédő sapka egyidejű használata intravaginálisan alkalmazott spermiciddel.
6. A terhes partnerrel rendelkező férfi alanyoknak (beleértve a vazektómián átesett férfiakat is) bele kell állapodniuk az óvszer használatába az első vizsgálati gyógyszer beadásától kezdve az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után legalább 90 napig.
7. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napig ne adjanak spermát
8. Képes a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására.

Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akikre az alábbiak bármelyike ​​vonatkozik, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a fizikális vizsgálat során, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi vizsgálati eredmény vagy pozitív hepatitis B, hepatitis C vagy HIV teszt, amelyet az orvosi szűrés során találtak.
2. A szűrés során a következő klinikai betegségekben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan a légzőszervi, keringési, emésztési, hematológiai, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati ​​és fül-orr-gégészeti rendellenességeket.
3. Emésztőrendszeri, máj- vagy vesebetegségben szenvedő betegek, amelyek befolyásolhatják a gyógyszerek farmakokinetikáját.
4. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés, alkohol kilégzési teszt vagy vizelet kotinin teszt a szűréskor.
5. Az MN-08-cal vagy más rokon gyógyszerekkel, vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni allergiás reakciók anamnézisében.
6. Pozitív terhességi teszt a szűréskor.
7. Klinikailag jelentős EKG-eltérések vagy életjel-rendellenességek, beleértve: 90 Hgmm-nél alacsonyabb vagy 139 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás, 60 Hgmm-nél alacsonyabb vagy 89 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás, vagy 55-nél kisebb vagy 100 Hgmm feletti pulzusszám; ortosztatikus vérnyomás: a szisztolés vérnyomás legalább 20 Hgmm-rel, a diasztolés vérnyomás legalább 10 Hgmm-rel, vagy a pulzusszám 30 ütés/perc vagy annál magasabb emelkedése 2-3 percen belül a fekvő helyzetből álló helyzetbe történő átállás után szűrés.
8. Jelentős alkoholfogyasztás a szűrést megelőző 1 éven belül vagy rendszeres alkoholfogyasztás a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül (több mint 14 egység alkohol hetente [1 egység = 150 ml bor, 360 ml sör vagy 45 ml) 40%-os alkohol]).
9. Jelentős kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetben a szűrést megelőző 1 éven belül, vagy könnyű drogok (például marihuána) használata a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül, vagy kemény drogok (például kokain, fenciklidin [PCP], crack, opioid származékok, beleértve a heroint is) és amfetamin-származékok) a szűrést megelőző 1 éven belül.
10. Azok az alanyok, akik minden nap túlzott mennyiségű teát, kávét vagy koffeintartalmú italt fogyasztanak (több mint 8 csésze, 1 csésze = 250 ml) minden nap a szűrés előtt, vagy azok, akik nem értik egyet a tea, kávé és/vagy koffeint, grapefruitot tartalmazó termékek fogyasztásának megtiltásával , vagy mákot 24 órával az adagolás előtt és a vizsgálati időszak alatt.
11. Napi 5 cigaretta elszívása a vizsgálat előtti 3 hónapon belül, vagy azok, akik nem tudják abbahagyni a dohányzást 24 órával az adagolás előtt és a vizsgálati időszak alatt.
12. 6 hónappal a vizsgálat előtt nagy műtéten esett át, vagy műtétet tervez a vizsgálat alatt.
13. A vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül beoltották.
14. Részvétel olyan klinikai kutatási vizsgálatban, amely vizsgálati vagy forgalomba hozott gyógyszer vagy eszköz beadását foglalja magában az első adagolást megelőző 30 napon belül, biológiai termék beadása klinikai kutatási vizsgálat keretében az első adagolást megelőző 90 napon belül, vagy egyidejűleg gyógyszer vagy eszköz beadását nem igénylő vizsgálati vizsgálatban való részvétel.

15. A gyógyszerek alkalmazása az alábbiakban meghatározott időtartamig, kivéve a vizsgáló által eseti alapon felírt gyógyszereket, mivel úgy ítélték meg, hogy nem valószínű, hogy befolyásolják a vizsgált gyógyszer vagy a vizsgálati alany biztonságosságának farmakokinetikai profilját (pl. helyi gyógyszerkészítmények, amelyek nem tartalmaznak jelentős szisztémás felszívódás):

    1. Vényköteles gyógyszerek az első adagolást megelőző 14 napon belül.
    2. Vény nélkül kapható termékek és természetes egészségügyi termékek (beleértve a gyógynövényeket, homeopátiás és hagyományos gyógyszereket, probiotikumokat, étrend-kiegészítőket, mint például vitaminokat, ásványi anyagokat, aminosavakat, esszenciális zsírsavakat és a sportban használt fehérje-kiegészítőket) a versenyt megelőző 7 napon belül. első adagolás, kivéve az acetaminofen alkalmankénti alkalmazását (legfeljebb napi 2 g).
    3. Bármely gyógyszer depó injekciója vagy beültetése az első adagolást megelőző 3 hónapon belül.
    4. Minden olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy indukálja vagy gátolja a májban a gyógyszer-anyagcserét (beleértve az orbáncfüvet is) az első adagolást megelőző 30 napon belül.
16. Plazma adományozása az adagolást megelőző 7 napon belül. 50-499 ml vér adományozása vagy vérvesztesége (kivéve a szűréskor vett térfogatot) 30 napon belül, vagy több mint 499 ml-t az első adagolást megelőző 56 napon belül.
17. Minden olyan ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint megakadályozná az alanyt a vizsgálatban való részvételben.
18. Szoptatás téma.
19. Bármilyen kórtörténetben előfordult öngyilkossági gondolat vagy öngyilkos viselkedés (a szűrést megelőző 2 éven belül), a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS; alapváltozat) alapján.