En flerdosstudie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för MN-08-tabletter

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande kriterier för att inkluderas i studien:

1. Man eller kvinna, icke-rökare (ingen användning av tobak eller nikotinprodukter inom 3 månader före screening), ≥ 18 och ≤ 45 år, med kroppsmassaindex (BMI) > 18,0 och < 30,0 kg/m2 och kropp vikt ≥ 50,0 kg för män och ≥ 45,0 kg för kvinnor.

2. Frisk enligt definitionen av:

   1. frånvaron av kliniskt signifikant sjukdom och operation inom 4 veckor före den första dosen. Försökspersoner som kräks inom 24 timmar före dos kommer att noggrant utvärderas för kommande sjukdom/sjukdom. Inklusionsfördosering är efter utredarens gottfinnande.
   2. frånvaron av en kliniskt signifikant historia av neurologisk, endokrin, kardiovaskulär, respiratorisk, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, njur-, lever- och metabolisk sjukdom.

3. Kvinnliga försökspersoner får inte vara gravida, amma eller riskera att bli gravida under studiedeltagandet. Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening (inom 72 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet) om de är i fertil ålder eller om de inte är fertila. Icke-fertil ålder definieras som:

   1. postmenopausal kvinna (frånvaro av menstruation under 12 månader före den första studieläkemedlets administrering, eller har genomgått en bilateral ooforektomi, eller hysterektomi med bilateral ooforektomi minst 6 månader före den första studieläkemedlets administrering); eller
   2. kirurgiskt steril kvinna (hysterektomi eller tubal ligering minst 6 månader före läkemedelsadministrering).
4. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (fertil ålder definieras som inte postmenopausala eller kirurgiskt sterila) måste gå med på att använda en pålitlig preventivmetod (se nedan för detaljer) eller förbli abstinenta under studien, med början med screeningbesöket till minst 90 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering.

5. Manliga försökspersoner som inte har vasektomiserats på minst 6 månader och som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste vara villiga att använda en av följande acceptabla preventivmetoder från den första studieläkemedlets administrering till minst 90 dagar efter senaste studieläkemedelsadministration:

   1. samtidig användning av en manlig kondom och, för den kvinnliga partnern, hormonella preventivmedel som använts sedan minst 4 veckor innan eller intrauterint preventivmedel placerat sedan minst 4 veckor före studien.
   2. samtidig användning av en manlig kondom och, för den kvinnliga partnern, en diafragma eller cervikal mössa med intravaginalt applicerad spermiedödande medel.
6. Manliga försökspersoner (inklusive män som har genomgått en vasektomi) med en gravid partner måste gå med på att använda kondom från den första administreringen av studieläkemedlet till minst 90 dagar efter den sista studieläkemedlet.
7. Manliga försökspersoner måste vara villiga att inte donera spermier förrän 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet
8. Kan underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som något av följande gäller kommer att exkluderas från studien:

1. Alla kliniskt signifikanta abnormiteter vid fysisk undersökning, kliniskt signifikanta onormala laboratorietestresultat eller positivt test för hepatit B, hepatit C eller HIV som hittats under medicinsk screening.
2. Patienter med någon av följande kliniska sjukdomar vid screening, inklusive men inte begränsat till andnings-, cirkulations-, matsmältnings-, hematologiska, endokrina, immunologiska, dermatologiska och ÖNH-avvikelser.
3. Personer med matsmältnings-, lever- eller njursjukdomar som kan påverka läkemedels farmakokinetik.
4. Positiv urindrogscreening, alkoholutandningstest eller urinkotinintest vid screening.
5. Historik med allergiska reaktioner mot MN-08 eller andra relaterade läkemedel, eller mot något hjälpämne i formuleringen.
6. Positivt graviditetstest vid screening.
7. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller vitala teckenavvikelser, inklusive: systoliskt blodtryck lägre än 90 eller över 139 mmHg, diastoliskt blodtryck lägre än 60 eller över 89 mmHg, eller HR lägre än 55 eller över 100 slag per minut; ortostatiskt blodtryck: minskning av systoliskt blodtryck på 20 mmHg eller högre, minskning av diastoliskt blodtryck på 10 mmHg eller högre, eller ökning av hjärtfrekvens på 30 slag/min eller högre inom 2 till 3 minuter efter övergång från liggande till stående position vid undersökning.
8. Historik av betydande alkoholmissbruk inom 1 år före screening eller regelbunden användning av alkohol inom 6 månader före screeningbesöket (mer än 14 enheter alkohol per vecka [1 enhet = 150 ml vin, 360 ml öl eller 45 ml med 40 % alkohol]).
9. Historik av betydande drogmissbruk inom 1 år före screening, eller användning av mjuka droger (som marijuana) inom 3 månader före screeningbesöket, eller hårda droger (som kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidderivat inklusive heroin och amfetaminderivat) inom 1 år före screening.
10. Försökspersoner som dricker stora mängder te, kaffe eller koffeinhaltiga drycker (mer än 8 koppar, 1 kopp = 250 ml) varje dag före screeningen, eller de som inte kan gå med på att förbjuda att dricka te, kaffe och/eller produkter som innehåller koffein, grapefrukt , eller vallmo 24 timmar före dosering och under studieperioden.
11. Rökningshistoria med 5 cigaretter per dag inom 3 månader före studien, eller de som inte kan sluta röka 24 timmar före dosering och under studieperioden.
12. Har genomgått en större operation 6 månader före studien, eller planerar att opereras under studien.
13. Har vaccinerats inom 3 månader före studien.
14. Deltagande i en klinisk forskningsstudie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel eller en marknadsförd läkemedel eller enhet inom 30 dagar före den första doseringen, administrering av en biologisk produkt inom ramen för en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före den första doseringen, eller samtidigt deltagande i en undersökningsstudie som inte involverar administrering av läkemedel eller anordningar.

15. Användning av läkemedel under de tidsramar som anges nedan, med undantag för läkemedel som ordinerats av utredaren från fall till fall eftersom de har bedömts som osannolikt att påverka studieläkemedlets farmakokinetiska profil eller försökspersonens säkerhet (t.ex. aktuella läkemedelsprodukter utan signifikant systemisk absorption):

    1. Receptbelagda läkemedel inom 14 dagar före den första doseringen.
    2. Receptfria produkter och naturliga hälsoprodukter (inklusive naturläkemedel, homeopatiska och traditionella läkemedel, probiotika, kosttillskott som vitaminer, mineraler, aminosyror, essentiella fettsyror och proteintillskott som används i sport) inom 7 dagar före första dosen, förutom tillfällig användning av paracetamol (upp till 2 g dagligen).
    3. Depåinjektion eller implantation av något läkemedel inom 3 månader före den första doseringen.
    4. Alla läkemedel som är kända för att inducera eller hämma läkemedelsmetabolism i levern (inklusive johannesört) inom 30 dagar före den första dosen.
16. Donation av plasma inom 7 dagar före dosering. Donation eller blodförlust (exklusive volym som tagits vid screening) av 50 mL till 499 mL blod inom 30 dagar, eller mer än 499 mL inom 56 dagar före den första dosen.
17. Varje skäl som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
18. Amningsämne.
19. Eventuell historia av självmordstankar eller självmordsbeteende (inom 2 år före screening), enligt bedömningen av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS; baslinjeversion).