Een studie met meerdere doses om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van MN-08-tabletten te onderzoeken

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

1. Man of vrouw, niet-roker (geen gebruik van tabak of nicotineproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening), ≥ 18 en ≤ 45 jaar, met body mass index (BMI) > 18,0 en < 30,0 kg/m2, en gewicht ≥ 50,0 kg voor reuen en ≥ 45,0 kg voor teven.

2. Gezond zoals gedefinieerd door:

   1. de afwezigheid van klinisch significante ziekte en operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering. Proefpersonen die binnen 24 uur vóór de dosis braken, zullen zorgvuldig worden beoordeeld op aanstaande ziekte/aandoening. Opname pre-dosering is naar goeddunken van de onderzoeker.
   2. de afwezigheid van een klinisch significante geschiedenis van neurologische, endocriene, cardiovasculaire, respiratoire, hematologische, immunologische, psychiatrische, gastro-intestinale, nier-, lever- en metabole ziekten.

3. Vrouwelijke proefpersonen mogen tijdens deelname aan de studie niet zwanger zijn, borstvoeding geven of het risico lopen zwanger te worden. Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening (binnen 72 uur na de eerste dosis studiemedicatie) als ze zwanger kunnen worden of niet zwanger kunnen worden. Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als:

   1. postmenopauzale vrouw (afwezigheid van menstruatie gedurende 12 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of een bilaterale ovariëctomie of hysterectomie met bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel); of
   2. chirurgisch steriele vrouw (hysterectomie of afbinden van de eileiders minstens 6 maanden vóór toediening van het geneesmiddel).
4. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (vruchtbaar gedefinieerd als niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel) moeten ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (zie hieronder voor details) of onthouding blijven tijdens het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

5. Mannelijke proefpersonen die gedurende ten minste 6 maanden geen vasectomie hebben ondergaan en die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten bereid zijn een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van studiegeneesmiddel:

   1. gelijktijdig gebruik van een mannencondoom en, voor de vrouwelijke partner, hormonale anticonceptiva die sinds ten minste 4 weken voorafgaand aan het onderzoek zijn gebruikt of intra-uteriene anticonceptiva die sinds ten minste 4 weken voorafgaand aan het onderzoek zijn geplaatst.
   2. gelijktijdig gebruik van een mannencondoom en, voor de vrouwelijke partner, een pessarium of pessarium met intravaginaal aangebracht zaaddodend middel.
6. Mannelijke proefpersonen (inclusief mannen die een vasectomie hebben ondergaan) met een zwangere partner moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om geen sperma te doneren tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
8. In staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen op wie een van de volgende punten van toepassing is, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Elke klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten of positieve test voor hepatitis B, hepatitis C of HIV gevonden tijdens medische screening.
2. Proefpersonen met een volgende klinische ziekte bij screening, inclusief maar niet beperkt tot ademhalings-, bloedsomloop-, spijsverterings-, hematologische, endocriene, immunologische, dermatologische en KNO-afwijkingen.
3. Proefpersonen met spijsverterings-, lever- of nieraandoeningen die de farmacokinetiek van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden.
4. Positieve urinedrugscreening, alcoholademtest of urine-cotininetest bij screening.
5. Geschiedenis van allergische reacties op MN-08 of andere verwante geneesmiddelen, of op een hulpstof in de formulering.
6. Positieve zwangerschapstest bij screening.
7. Klinisch significante ECG-afwijkingen of afwijkingen van de vitale functies, waaronder: systolische bloeddruk lager dan 90 of hoger dan 139 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 60 of hoger dan 89 mmHg, of HR lager dan 55 of hoger dan 100 bpm; orthostatische bloeddruk: verlaging van de systolische bloeddruk met 20 mmHg of hoger, verlaging van de diastolische bloeddruk met 10 mmHg of hoger, of toename van de hartslag met 30 bpm of hoger binnen 2 tot 3 minuten na het overgaan van een liggende naar een staande positie bij screening.
8. Geschiedenis van significant alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of regelmatig gebruik van alcohol binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (meer dan 14 eenheden alcohol per week [1 eenheid = 150 ml wijn, 360 ml bier of 45 ml van 40% alcohol]).
9. Geschiedenis van significant drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, of gebruik van softdrugs (zoals marihuana) binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, of harddrugs (zoals cocaïne, fencyclidine [PCP], crack, opioïdederivaten waaronder heroïne en amfetaminederivaten) binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
10. Onderwerpen die elke dag voorafgaand aan de screening overmatige hoeveelheden thee, koffie of cafeïnehoudende dranken (meer dan 8 kopjes, 1 kopje = 250 ml) drinken, of degenen die het er niet mee eens kunnen worden om het drinken van thee, koffie en/of producten die cafeïne bevatten, grapefruit te verbieden , of papaver 24 uur vóór de dosering en tijdens de onderzoeksperiode.
11. Rookgeschiedenis van 5 sigaretten per dag binnen 3 maanden vóór het onderzoek, of degenen die 24 uur voor de dosering en tijdens de onderzoeksperiode niet kunnen stoppen met roken.
12. Zes maanden voor het onderzoek een grote operatie hebben ondergaan, of van plan zijn om tijdens het onderzoek geopereerd te worden.
13. binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek zijn gevaccineerd.
14. Deelname aan een klinische onderzoeksstudie met toediening van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek of op de markt binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, toediening van een biologisch product in het kader van een klinische onderzoeksstudie binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, of gelijktijdig deelname aan een onderzoeksstudie waarbij geen geneesmiddel of hulpmiddel wordt toegediend.

15. Gebruik van medicijnen gedurende de hieronder gespecificeerde tijdsbestekken, met uitzondering van medicijnen die per geval door de onderzoeker worden voorgeschreven, omdat het onwaarschijnlijk is dat deze het farmacokinetische profiel van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van de proefpersoon beïnvloeden (bijv. topische geneesmiddelen zonder significante systemische absorptie):

    1. Geneesmiddelen op recept binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
    2. Over-the-counter-producten en natuurlijke gezondheidsproducten (inclusief kruidenremedies, homeopathische en traditionele medicijnen, probiotica, voedingssupplementen zoals vitamines, mineralen, aminozuren, essentiële vetzuren en eiwitsupplementen die in de sport worden gebruikt) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, behalve incidenteel gebruik van paracetamol (tot 2 g per dag).
    3. Depotinjectie of implantatie van een geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering.
    4. Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het geneesmiddelmetabolisme in de lever induceren of remmen (inclusief sint-janskruid) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
16. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Donatie of bloedverlies (exclusief afgenomen volume bij screening) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
17. Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.
18. Onderwerp borstvoeding.
19. Elke voorgeschiedenis van suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag (binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening), zoals beoordeeld door de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS; basisversie).