PICU 幸存者贫血的病理生理学

研究问题/目标

主要目标：

1. 确定 PICU 出院后 2 个月 PICU 幸存者贫血的患病率。 贫血是根据世界卫生组织的标准定义的。

   假设：根据成人文献和我们的初步数据，我们怀疑至少 30% 的儿童在 PICU 出院后 2 个月仍会贫血。

   次要目标：

2. 确定 PICU 出院后 6 个月和 12 个月时 PICU 幸存者贫血的患病率。
3. 确定 PICU 出院后 2、6、12 个月后 PICU 贫血与神经认知结果之间的关联。
4. 确定 PICU 出院后 2、6、12 个月后 PICU 贫血与运动耐量的关系。

5. 确定 PICU 出院后 2、6、12 个月后 PICU 贫血与生活质量的关系。

   第三目标：

6. 通过测定铁、转铁蛋白的血液水平、转铁蛋白饱和度的比例、炎症标志物 - 白细胞介素 6 (IL-6)、C 反应蛋白和促红细胞生成素 (EPO) 的血液浓度以及新标志物来探索贫血的病因例如 hepcidin - 在 PICU 出院、2、6 和 12 个月的贫血 PICU 幸存者中。
7. 确定与 PICU 后贫血相关的 PICU 风险因素
8. 如果有规定，确定患者在 PICU 出院时或出院后对铁剂治疗的耐受性和依从性。

方法 我们将对入住 CHUSJ PICU 的儿童进行为期 24 个月的前瞻性队列研究。 我们将包括以下儿童：1) <18 岁；和 2) 在 PICU 停留至少 4 天；和 3) 需要有创机械通气≥ 48 小时。 我们将排除因先天性心脏病接受过心脏手术的患者，以及不会说英语或法语的患者或父母。 这些纳入标准的目的是招募患有重大危重病的病情较重的儿童，并排除进入 PICU 进行监测和观察（中毒、术后疼痛管理等）的“较健康”儿童。 接受心脏手术的患者将在另一项试验中进行研究。

本研究将包括 2 个阶段：1）PICU 住院期间的数据收集； 2) 跟进。 在 CHUSJ，符合我们资格标准的 PICU 幸存者目前正在 PICU 随访诊所接受随访。 这些患者将在 PICU 出院后 2、6 和 12 个月接受观察和评估。 研究助理将每天筛查 PICU 患者，以确定符合我们纳入标准的儿童。 一旦患者同意并参与研究，研究助理将收集研究所需的所有临床变量，并在他们出院时安排后续预约。

主要结果是 PICU 出院后 2 个月的贫血患病率。 为了回答这个问题，我们将在 PICU 出院时测量所有患者的外周血计数，包括血红蛋白浓度，并在 PICU 出院时发现贫血的患者进行 2、6 和 12 个月的随访。 在 PICU 出院时发现贫血的儿童将由负责的 PICU 医疗团队进行管理。 患者在 PICU 随访中发现贫血，将由负责的儿科重症监护医师根据加拿大儿科学会指南进行管理。

确定贫血的病因；将在所有患者中测量白蛋白、炎症标志物（IL-6、C-反应蛋白）、铁调素和铁状态和红细胞生成标志物（血铁蛋白水平、血清铁、转铁蛋白饱和度、促红细胞生成素、维生素 B12、叶酸和网织红细胞） PICU 出院以及在 PICU 出院时发现贫血或缺铁患者的 2、6 和 12 个月随访。 血清 hepcidin 将通过酶联免疫吸附测定 (ELISA)（hepcidin-25 高灵敏度。 ELISA，DRG Instruments，德国马尔堡）。 促红细胞生成素需要 5 毫升血液，因此只能对体重 > 10 公斤的儿童进行取样。 所有其他 bloodworks 需要 3 mL。

贫血的危险因素将通过收集与患者 PICU 停留有关的临床变量和人口统计数据来评估。 这将包括出院时开出的用于纠正贫血的药物（铁、促红细胞生成素和/或红细胞输注）。 目前，还没有针对 PICU 后贫血治疗的标准化指南。 因此，从业者将被允许选择他们相信的治疗策略。

神经认知功能、身体耐力和生活质量将在后续预约中进行评估。 儿科重症监护医师或儿科医生将进行标准化的病史和体格检查。 他们将与神经心理学家合作，评估神经认知和神经系统临床结果。 神经认知障碍将使用 Bayley 婴儿发育量表 III（1-30 个月）、Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence IV (WPPSI) (30mo-7yo)、Wechsler Intelligence Scale for Children V (WISC)(7-16) 进行测量yo) 和 Wechsler 成人智力量表 IV (WAIS)（16 岁及以上）。 在我们研究人员的支持下，患者和家长还将填写评估运动耐力 (M-ABC2) 和生活质量（Peds-QYL 量表和婴幼儿生活质量问卷）的标准化问卷。 如果在随访期间发现医疗或社会心理问题，我们会确保在我们医院内提供必要的资源以在必要时转诊患者（医学专家、心理学家、物理治疗师、社会工作者）。

作为标准化问卷的一部分，将在后续访问时与医生会面期间确定铁耐受性和依从性。