Patofyziologie anémie u přeživších PICU

Výzkumná otázka/cíle

Primární cíl:

1. Stanovit prevalenci anémie u přeživších PICU 2 měsíce po propuštění z PICU. Anémie je definována podle kritérií Světové zdravotnické organizace.

   Hypotéza: Na základě literatury pro dospělé a našich předběžných údajů předpokládáme, že nejméně 30 % dětí zůstane anemických 2 měsíce po propuštění z PICU.

   Sekundární cíle:

2. Stanovit prevalenci anémie u pacientů, kteří přežili PICU, 6 měsíců a 12 měsíců po propuštění z PICU.
3. Stanovit souvislost mezi anémií po PICU a neurokognitivním výsledkem 2, 6, 12 měsíců po propuštění z PICU.
4. Stanovit souvislost post-PICU anémie s tolerancí zátěže 2, 6, 12 měsíců po propuštění z PICU.

5. Stanovit souvislost post-PICU anémie s kvalitou života 2, 6, 12 měsíců po propuštění z PICU.

   Terciární cíle:

6. Prozkoumat etiologii anémie stanovením krevních hladin železa, transferinu, podílu saturace transferinu, krevní koncentrace zánětlivých markerů - interleukinu-6(IL-6), C-reaktivního proteinu a erytropoetinu (EPO) - a nových markerů jako je hepcidin - u anemických pacientů, kteří přežili PICU při propuštění z PICU, 2, 6 a 12 měsíců.
7. Stanovit rizikové faktory PICU spojené s anémií po PICU
8. Stanovte toleranci a compliance pacientů k léčbě železem při propuštění z PICU nebo po něm, je-li předepsáno.

Metody Provedeme prospektivní kohortovou studii dětí přijatých na JIP CHUSJ po dobu 24 měsíců. Zahrneme děti, které: 1) jsou <18 let; A 2) mít PICU délku pobytu alespoň 4 dny; A 3) vyžadovala invazivní mechanickou ventilaci ≥ 48 hodin. Vyloučíme pacienty, kteří podstoupili kardiochirurgický výkon pro vrozenou srdeční vadu, a pacienty nebo rodiče, kteří nemluví anglicky nebo francouzsky. Účelem těchto kritérií pro zařazení je zařadit nemocnější děti s významným kritickým onemocněním a vyloučit „zdravější“ děti, které jsou přijaty na PICU k monitorování a pozorování (intoxikace, pooperační léčba bolesti atd.). Pacienti s kardiochirurgickým výkonem budou studováni v další studii.

Tato studie bude zahrnovat 2 fáze: 1) sběr dat během hospitalizace na PICU; a 2) sledování. V CHUSJ jsou v současné době přeživší PICU, kteří splňují naše kritéria způsobilosti, sledováni na následné klinice PICU. Tito pacienti budou sledováni a hodnoceni 2, 6 a 12 měsíců po propuštění z PICU. Výzkumní asistenti budou denně vyšetřovat pacienty s PICU, aby identifikovali děti s našimi kritérii pro zařazení. Jakmile pacient souhlasí a je zařazen do studie, výzkumný asistent shromáždí všechny klinické proměnné požadované pro studii a po propuštění naplánuje následné kontroly.

Primárním výsledkem je prevalence anémie 2 měsíce po propuštění z PICU. Abychom na tuto otázku odpověděli, budeme měřit periferní krevní obraz, který zahrnuje koncentraci hemoglobinu, u všech pacientů při propuštění z PICU a po 2, 6 a 12 měsících sledování u pacientů, u kterých bylo zjištěno, že jsou anemičtí při propuštění z PICU. Děti, které jsou při propuštění z PICU shledány anémií, budou řízeny odpovědným lékařským týmem PICU. Pacienti, u kterých bylo zjištěno, že jsou anemičtí při sledování na PICU a budou léčeni odpovědným dětským intenzivistou podle pokynů Canadian Pediatric Society Guidelines.

K určení etiologie anémie; albumin, zánětlivé markery (IL-6, C-reaktivní protein), hepcidin a markery stavu železa a erytropoézy (hladina feritinu v krvi, sérové ​​železo, saturace transferinu, erytropoetin, vitamín B12, folát a retikulocyty) budou měřeny u všech pacientů v Propuštění z PICU a po 2, 6 a 12 měsících sledování u pacientů, u kterých byla zjištěna anemie nebo nedostatek železa při propuštění z PICU. Sérový hepcidin bude měřen pomocí ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) (vysoká citlivost hepcidinu-25). ELISA, DRG Instruments, Marburg, Německo). Erytropoetin vyžaduje 5 ml krve, a proto bude odebírán pouze u dětí > 10 kg. Všechny ostatní krevní testy vyžadují 3 ml.

Rizikové faktory anémie budou hodnoceny sběrem klinických proměnných a demografických dat týkajících se pobytu pacientů na PICU. To bude zahrnovat léky předepsané při propuštění k úpravě anémie (železo, erytropoetin a/nebo transfuze červených krvinek). V současné době neexistují žádné standardizované pokyny pro léčbu anémie po PICU. Praktici si proto budou moci vybrat léčebnou strategii, které věří.

Při kontrolách budou hodnoceny neurokognitivní funkce, fyzická odolnost a kvalita života. Dětský intenzivista nebo pediatr provede standardizovanou anamnézu a fyzikální vyšetření. Ve spolupráci s neuropsychologem posoudí neurokognitivní a neurologické klinické výsledky. Neurokognitivní porucha bude měřena pomocí Bayley Scale of Infant Development III (1-30 měsíců), Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence IV (WPPSI) (30mo-7yo), Wechsler Intelligence Scale for Children V (WISC) (7-16 yo) a Wechsler Adult Intelligence Scale IV (WAIS) (16 let a starší). Pacienti a rodiče také za podpory našeho výzkumného personálu vyplní standardizované dotazníky, které odhadnou vytrvalost při cvičení (M-ABC2) a kvalitu života (Peds-QYL Inventory and Infant Toddler Quality of Life Questionnaire). Pokud je v průběhu sledování zjištěn zdravotní nebo psychosociální problém, zajistili jsme v rámci naší nemocnice dostupnost potřebných zdrojů k odeslání pacientů v případě potřeby (lékaři, psycholog, fyzioterapeut, sociální pracovník).

Tolerance železa a compliance budou stanoveny během setkání s lékařem při následných návštěvách jako součást standardizovaného dotazníku.