- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05693194
Patofysiologi af anæmi hos PICU-overlevere
Forekomst af anæmi hos PICU-overlevere: Epidemiologi, patofysiologi og konsekvenser
I 2007, TRIPICU-forsøget, som demonstrerede sikkerheden ved at tolerere anæmi hos kritisk syge børn ved at undgå unødvendige transfusioner af røde blodlegemer. Denne skelsættende undersøgelse førte til ændringer i praksis og en reduktion i brugen af transfusion af røde blodlegemer under PICU-ophold. Men selvom denne restriktive tilgang ser ud til at være sikker i den akutte situation med PICU, er der mangel på data vedrørende dens langsigtede indvirkning på byrden af anæmi ved udskrivelse. Selvom 98 % af patienterne nu overlever deres PICU-ophold, har vi og andre grupper dokumenteret, at omkring 50 % af PICU-indlæggelserne vil være anæmiske ved udskrivelsen. En væsentlig medvirkende faktor kan være den stigende vedtagelse af restriktive transfusionspolitikker for røde blodlegemer i fasen af ICU-indlæggelsen. I betragtning af, at der er cirka 9000 PICU-indlæggelser/år i Canada, repræsenterer dette næsten 4500 børn, der udskrives med anæmi.
Årsagerne til anæmi er multifaktorielle, herunder inflammation, følgesygdomme og ernæringsmæssige, herunder jernmangel. Anæmi, især jernmangelanæmi, er velkendt for at være forbundet med abnorm neurokognitiv udvikling hos spædbørn og småbørn. Anæmi kan også bidrage til lavere træningstoleranceniveauer, der hæmmer børns udvikling og livskvalitet.
Denne protokol beskriver en prospektiv observationel kohorteundersøgelse af PICU-overlevere for bedre at forstå epidemiologien af anæmi ved og efter PICU-udskrivning. Det primære mål vil være at bestemme prævalensen af anæmi 2 måneder efter PICU-udskrivning (primært mål) samt ved 6 og 12 måneders opfølgning (sekundært mål). Vi vil evaluere sammenhængen mellem anæmi og neurokognitiv dysfunktion og livskvalitet (sekundært mål). Vi vil også undersøge patofysiologien af anæmi efter PICU-udskrivning. Vi vil udføre blodprøver på anæmiske patienter for at måle inflammatoriske markører samt markører for jernmangel (inklusive den nye biomarkør hepcidin) (tertiært mål). Alle inkluderede patienter vil blive fulgt, mens de er indlagt på PICU, samt på dedikerede klinikker kl. 2, 6 og 12 måneder efter PICU-udskrivning.
Anæmi påvirker en stor del af PICU-overlevere. Denne undersøgelse vil give os mulighed for bedre at forstå den langsigtede udbredelse og årsager til anæmi i denne population samt potentiel sammenhæng med langsigtede resultater. Anæmi (specifikt jernresponsiv anæmi) kan være en potentielt let modificerbar risikofaktor for at forbedre disse børns langsigtede velbefindende.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Forskningsspørgsmål/formål
Primært mål:
For at bestemme prævalensen af anæmi hos PICU-overlevere 2 måneder efter PICU-udskrivning. Anæmi er defineret i henhold til Verdenssundhedsorganisationens kriterier.
Hypotese: Baseret på voksenlitteraturen og vores foreløbige data formoder vi, at mindst 30 % af børnene vil forblive anæmiske 2 måneder efter PICU-udskrivning.
Sekundære mål:
- At bestemme prævalensen af anæmi hos PICU-overlevere 6 måneder og 12 måneder efter PICU-udskrivning.
- For at bestemme sammenhængen mellem post-PICU-anæmi og neurokognitivt resultat 2, 6, 12 måneder efter PICU-udskrivning.
- At bestemme sammenhængen mellem post-PICU-anæmi og træningstolerance 2, 6, 12 måneder efter PICU-udskrivning.
At bestemme sammenhængen mellem post-PICU-anæmi og livskvalitet 2, 6, 12 måneder efter PICU-udskrivning.
Tertiære mål:
- At udforske ætiologien af anæmi ved at bestemme blodniveauerne af jern, transferrin, andelen af transferrinmætning, blodkoncentrationen af inflammatoriske markører - interleukin-6(IL-6), C-reaktivt protein og erythropoietin (EPO) - og nye markører såsom hepcidin - hos anæmiske PICU-overlevere ved PICU-udskrivning, 2,6 og 12 måneder.
- For at bestemme PICU-risikofaktorer forbundet med post-PICU anæmi
- Bestem tolerancen og compliance af patienters behandling med jern ved eller efter PICU-udskrivning, hvis foreskrevet.
Metoder Vi vil udføre en prospektiv kohorteundersøgelse af børn indlagt på PICU i CHUSJ over en 24-måneders periode. Vi vil inkludere børn, der: 1) er <18 år; OG 2) have en PICU-opholdslængde på mindst 4 dage; OG 3) påkrævet invasiv mekanisk ventilation ≥ 48 timer. Vi vil udelukke patienter, der har gennemgået hjerteoperationer for medfødt hjertesygdom, og patienter eller forældre, der ikke taler engelsk eller fransk. Formålet med disse inklusionskriterier er at indskrive syge børn med betydelig kritisk sygdom og udelukke "sundere" børn, der er indlagt på PICU til overvågning og observation (forgiftning, postoperativ smertebehandling osv.). Patienter med hjertekirurgi vil blive undersøgt i et andet forsøg.
Denne undersøgelse vil omfatte 2 faser: 1) dataindsamling under PICU hospitalsindlæggelse; og 2) opfølgning. På CHUSJ følges PICU-overlevende, der matcher vores berettigelseskriterier, i øjeblikket på PICU-opfølgningsklinikken. Disse patienter vil blive set og evalueret 2, 6 og 12 måneder efter PICU-udskrivning. Forskningsassistenter vil screene PICU-patienter dagligt for at identificere børn med vores inklusionskriterier. Når patienten har givet sit samtykke og er tilmeldt undersøgelsen, vil en forskningsassistent indsamle alle de kliniske variabler, der kræves til undersøgelsen, og planlægge opfølgningsaftaler ved deres udskrivelse.
Det primære resultat er prævalensen af anæmi 2 måneder efter PICU-udskrivning. For at besvare dette spørgsmål vil vi måle perifert blodtal, som inkluderer en hæmoglobinkoncentration, hos alle patienter ved PICU-udskrivning og ved 2, 6 og 12 måneders opfølgning hos patienter, der er fundet anæmiske ved PICU-udskrivning. Børn, der viser sig at være anæmiske ved PICU-udskrivning, vil blive styret af det ansvarlige PICU-lægeteam. Patienter fundet anæmi ved PICU-opfølgning og vil blive behandlet af den ansvarlige pædiatriske intensivist i henhold til Canadian Pediatric Society Guidelines.
For at bestemme ætiologien af anæmi; albumin, inflammatoriske markører (IL-6, C-reaktivt protein), hepcidin og markører for jernstatus og erytropoiese (ferritin i blodet, serumjern, transferrinmætning, erythropoietin, vitamin B12, folat og retikulocytter) vil blive målt hos alle patienter kl. PICU-udskrivning og efter 2, 6 og 12 måneders opfølgning for patienter fundet anæmisk eller jernmangel ved PICU-udskrivning. Serum hepcidin vil blive målt ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) (hepcidin-25 høj sensitivitet. ELISA, DRG Instruments, Marburg, Tyskland). Erythropoietin kræver 5 ml blod og vil derfor kun blive udtaget til børn > 10 kg. Alle andre blodprøver kræver 3 ml.
Risikofaktorer for anæmi vil blive evalueret ved at indsamle kliniske variabler og demografiske data vedrørende patienters PICU-ophold. Dette vil omfatte medicin ordineret ved udskrivelsen for at korrigere anæmi (jern, erythropoietin og/eller røde blodlegemer). I øjeblikket er der ingen standardiserede retningslinjer for behandling af anæmi efter PICU. Derfor vil behandlere få lov til at vælge den behandlingsstrategi, de tror på.
Neurokognitiv funktion, fysisk udholdenhed og livskvalitet vil blive evalueret ved opfølgningsaftaler. En pædiatrisk intensivist eller børnelæge vil udføre en standardiseret historie og fysisk undersøgelse. I samarbejde med en neuropsykolog vil de vurdere neurokognitive og neurologiske kliniske resultater. Neurokognitiv svækkelse vil blive målt med Bayley Scales of Infant Development III (1-30 måneder), Wechsler Preschool og Primary Scale of Intelligence IV (WPPSI) (30mo-7yo), Wechsler Intelligence Scale for Children V (WISC)(7-16) år) og Wechsler Adult Intelligence Scale IV (WAIS) (16 år og ældre). Patienter og forældre vil også udfylde standardiserede spørgeskemaer, der estimerer træningsudholdenhed (M-ABC2) og livskvalitet (Peds-QYL Inventory and Infant Toddler Quality of Life Questionnaire) med støtte fra vores forskningspersonale. Hvis der opdages et medicinsk eller psykosocialt problem under opfølgningen, har vi sikret, at der er de nødvendige ressourcer på vores hospital til at henvise patienter, når det er nødvendigt (læger, psykolog, fysioterapeut, socialrådgiver).
Jerntolerance og compliance vil blive bestemt under lægemøder ved opfølgningsbesøg som en del af et standardiseret spørgeskema.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Saly El Salti, MSc
- Telefonnummer: 6139 5143454931
- E-mail: saly.elsalti@recherche-ste-justine.qc.ca
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Lucy Clayton, MSc
- Telefonnummer: 6816 5143454931
- E-mail: lucy.clayton@recherche-ste-justine.qc.ca
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H2V2Y4
- Rekruttering
- Hôpital Ste-Justine
-
Kontakt:
- Geneviève Du Pont-Thibodeau, MD, MSc
- Telefonnummer: 5333 5143454931
- E-mail: genevieve.du.pont-thibodeau.med@ssss.gouv.qc.ca
-
Kontakt:
- Lucy Clayton
- Telefonnummer: 5143454931
- E-mail: lucy.clayton.hsj@ssss.gouv.qc.ca
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 1) er <18 år; OG 2) have en PICU-opholdslængde på mindst 4 dage; OG 3) påkrævet invasiv mekanisk ventilation ≥ 48 timer
Ekskluderingskriterier:
vi udelukkede børn med 1) allerede eksisterende hæmatologisk lidelse, der forårsager anæmi, herunder behandling med immunsuppressive eller cytotoksiske lægemidler; 2) akut eller kronisk nyresvigt, der kræver nyreudskiftningsterapi på tidspunktet for PICU-indlæggelse; og 3) postoperativ hjertekirurgi. Det lokale Institutional Review Board godkendte denne undersøgelse (#2019-2200).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af anæmi 2 måneder efter PICU-udskrivning
Tidsramme: 2 måneder
|
vi vil måle perifert blodtal, som inkluderer en hæmoglobinkoncentration, hos alle patienter ved PICU-udskrivning og ved 2 måneders opfølgning hos patienter, der er fundet anæmiske ved PICU-udskrivning.
|
2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af anæmi 6 måneder og 12 måneder efter PICU-udskrivning
Tidsramme: 12 måneder
|
vi vil måle perifert blodtal, som inkluderer en hæmoglobinkoncentration, hos alle patienter ved PICU-udskrivning, og ved 2, 6 og 12 måneders opfølgning hos patienter, der er fundet anæmiske ved PICU-udskrivning.
|
12 måneder
|
|
Sammenhængen mellem post-PICU-anæmi og neurokognitivt udfald 2, 6, 12 måneder efter PICU-udskrivning.
Tidsramme: 12 måneder
|
Neuroudvikling vil blive evalueret ved opfølgningsaftaler.
En pædiatrisk intensivist eller børnelæge vil udføre en standardiseret historieundersøgelse.
De vil vurdere neuroudvikling gennem Ages and Stages Questionnaire (ASQ).
I samarbejde med en neuropsykolog vil de vurdere neurokognitive og neurologiske kliniske resultater.
Neurokognitiv svækkelse vil blive målt med Bayley Scales of Infant Development III (1-30 måneder), Wechsler Preschool og Primary Scale of Intelligence IV (WPPSI) (30mo-7yo), Wechsler Intelligence Scale for Children V (WISC)(7-16) år) og Wechsler Adult Intelligence Scale IV (WAIS) (16 år og ældre).
|
12 måneder
|
|
Forbindelsen mellem post-PICU-anæmi og livskvalitet 2, 6, 12 måneder efter PICU-udskrivning.
Tidsramme: 12 måneder
|
Patienter og forældre vil udfylde standardiserede spørgeskemaer, der estimerer livskvalitet (Peds-QYL Inventory and Infant Toddler Quality of Life Questionnaire) med støtte fra vores forskningspersonale
|
12 måneder
|
|
Ætiologien af anæmi, ved at bestemme blodniveauerne af jern, transferrin, andel af transferrinmætning, blodkoncentration af inflammatoriske markører - interleukin-6(IL-6), C-reaktivt protein og erythropoietin
Tidsramme: 12 måneder
|
albumin, inflammatoriske markører (IL-6, C-reaktivt protein), hepcidin og markører for jernstatus og erytropoiese (ferritin i blodet, serumjern, transferrinmætning, erythropoietin, vitamin B12, folat og retikulocytter) vil blive målt hos alle patienter kl. PICU-udskrivning og derefter efter 2, 6 og 12 måneders opfølgning for patienter fundet anæmisk eller jernmangel ved PICU-udskrivning.
Alle blodværker undtagen erythropoietin kan være kapillærprøver målt ved mikrometode.
Erythropoietin kræver 5 ml blod og vil derfor kun blive udtaget til børn > 10 kg og kun ved PICU-udskrivning
|
12 måneder
|
|
PICU risikerer faktorer forbundet med post-PICU anæmi
Tidsramme: 12 måneder
|
Risikofaktorer for anæmi vil blive evalueret ved at indsamle kliniske variabler og demografiske data vedrørende patienters PICU-ophold.
Dette vil omfatte medicin ordineret ved udskrivelsen for at korrigere anæmi (jern, erythropoietin og/eller røde blodlegemer).
I øjeblikket er der ingen standardiserede retningslinjer for behandling af anæmi efter PICU.
Derfor vil behandlere få lov til at vælge den behandlingsstrategi, de tror på.
|
12 måneder
|
|
Tolerancen og compliance af patienters behandling med jern ved eller efter PICU-udskrivning, hvis foreskrevet.
Tidsramme: 12 måneder
|
Jerntolerance og compliance vil blive bestemt under lægemøder ved opfølgningsbesøg som en del af et standardiseret spørgeskema.
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Geneviève Du Pont-Thibodeau, MD,MSc, Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine (CHUSJ)
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2019-2200
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Anæmi
-
Connecticut Children's Medical CenterChildren's Hospital of Philadelphia; National Heart, Lung, and Blood Institute... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuSeglcellesygdom | Seglcellesygdom (SCD) | Seglcelleanæmi hos børn | Seglcelle | Sickle Cell Anemia (HBSS)Forenede Stater
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiGreater Cincinnati FoundationRekrutteringSickle Cell Anemia (HBSS) | Sickle-ß0-thalassemia (HBSβ0)Forenede Stater
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiRekrutteringTvilling til tvilling transfusionssyndrom | Twin Anemia-Polycythemia-sekvensForenede Stater